通关藤苷G通过ATM-CHK2-p53信号通路抑制结直肠癌细胞增殖

王恺纯，徐勤芬，刘 微，胡道德*

1上海交通大学附属第一人民医院临床药学科；2南京医科大学附属上海一院临床医学院临床药学科，上海200080

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)作为常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居全球第三，死亡率位居全球第二[1]。虽然诊断与治疗的进步延长了部分患者的生命，但是，患者5年生存率仍只有64%[2]，这一数据与10年前相比无明显变化。目前，结直肠癌的主要治疗手段为手术结合放化疗，其严重的副作用使患者生活质量明显下降。近年来，相关研究发现，天然药物在抑制结直肠癌增殖、减轻放化疗毒副作用方面具有一定优势，是结直肠癌治疗的重要手段之一[3,4]。

通关藤药材(Marsdeniatenacissima(Roxb.) Wight et Arn)是萝藦科植物通关藤的藤茎，主要产自云南、贵州等省份。研究发现，通关藤药理作用较为广泛，具有抗癌、平喘、免疫调节、降压、止痛、利尿以及缓解放化疗导致的肿瘤患者白细胞下降等作用[5]。此外，临床上亦将其用于治疗胃癌、肺癌、肝癌、白血病等多种肿瘤，疗效较为显著。有研究证明，通关藤总皂苷具有抗肝癌细胞增殖作用[6]，是其主要抗癌活性成分。通关藤苷G(tenacissoside G，TG)化学结构式如图1所示，是通关藤总皂苷中成分之一。有研究报道，TG可能为通关藤中治疗非小细胞肺癌的主要活性成分，通过PI3K/Akt等多条信号通路发挥抗肺癌作用[7]。但目前关于TG抗结直肠癌的作用和机制尚未见报道。本实验以人结直肠癌细胞RKO和LoVo为研究对象，观察TG对结直肠癌细胞增殖活性的影响，并对其可能的作用机制进行探究。……