李重 陈飞 王洪伟
结直肠癌是发病率和死亡率位于前列的消化系统恶性肿瘤[1]。化疗是结直肠癌治疗的重要手段,特别是对于晚期结直肠癌患者,化疗能够抑制肿瘤生长,缩小肿瘤体积和抑制肿瘤转移。以氟尿嘧啶和卡培他滨为代表的细胞毒性药物,能够抑制胸苷合成酶的活性,从而抑制DNA复制[2]。奥沙利铂是另外一种常用于治疗结直肠癌的细胞毒性药物。奥沙利铂通过与DNA分子共价结合,形成DNA加合物,抑制肿瘤细胞增殖和诱导G2期阻滞[3]。在结直肠癌治疗中,上述两种药物的联合治疗已经广泛应用。虽然多数患者初始对于奥沙利铂和氟尿嘧啶的反应良好,但是仍然有部分患者最终出现复发。有研究显示,复发的结直肠癌患者5年生存率不足10%[4]。所以,探索结直肠癌患者复发的分子标志物具有重要的临床意义。
肿瘤的复发涉及肿瘤细胞与微环境之间复杂的相互作用。近些年来肠道微生物的研究逐步开展,发现了肠道菌群与结直肠癌的发生与发展密切相关。肠道菌群可以通过影响肠道内的炎症水平和肿瘤细胞生长相关的信号通路,发挥促进肿瘤生长的功能[5-8]。一项利用小鼠模型的研究显示,肠道菌群能够影响肠道黏膜内的免疫状态,从而影响化疗和免疫治疗的效果[9-10]。人类消化道中的菌群也与炎性细胞因子的产生有关[11]。粪肠球菌是一种消化道常见的革兰氏阳性球菌。目前,已经有文献报道,粪肠球菌丰度在结直肠癌中显著高于结直肠息肉患者和健康人群[12]。……