齐墩果酸对hiPSCs衍生心肌细胞成熟的促进作用及机制

谢敏，周琴,2，颜亮，叶亮，张心愿，许皓，易勤，谭彬，田杰，朱静*

1重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(重庆)/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014；2电子科技大学医学院附属妇女儿童中心医院/成都市妇女儿童中心医院检验科，成都 611731；3重庆医科大学附属儿童医院检验科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(重庆)/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014

世界卫生组织的最新数据表明，心血管疾病(CVD)引起的死亡人数占全球1/3以上[1]。尽管采取了相应的治疗措施，但心肌不能自我更新，因此受损的心肌无法修复及再生。干细胞疗法的出现为心脏修复及再生提供了一种新的视角。从成体干细胞到胚胎干细胞(ESC)，适合的干细胞来源一直备受关注。诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs)是2006年Takahashi等[2]通过对体细胞重编程导入4种转录因子(Oct3/4、Sox2、c-Myc及Klf4)产生的可自我更新且具有多向分化潜能的干细胞。利用患者PSCs衍生的心肌细胞进行移植不仅有望补充受损心肌，且不会发生免疫排斥。人诱导多能干细胞(hiPSCs)主要通过调节Wnt信号通路，并经过乳酸无糖培养基纯化而分化为心肌细胞[3]。但是，目前hiPSCs衍生的心肌细胞(hiPSC-CMs)在结构及功能上类似于胎儿心肌细胞[4]，移植至成年心脏后可能导致心律不齐，影响疗效。……