栀子苷对溃疡性结肠炎模型大鼠的抗炎作用及AMPK/MLCK 信号通路的影响

莫霏霏 周晶晶 金玲玲 余 光

溃疡性结肠炎是一种结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层，临床症状表现为腹泻、腹痛、便秘、腹胀[1-2]。溃疡性结肠炎与促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）等失衡有关[3-4]。传统药物，如5-氨基水杨酸盐（5-ASA）、皮质类固醇、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤用于治疗溃疡性结肠炎，然而其潜在的副作用和有限的疗效限制了这些药物的临床应用[5]。栀子苷是从茜草科植物栀子的干燥成熟果实中运用高科技生产工艺提取精制而成的产品，为环烯醚萜苷类化合物[6-7]。栀子苷广泛用于治疗多种疾病，具有多种药理活性，如抗炎、抗氧化、免疫调节作用、抗凋亡、和神经保护作用[8]。腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）/肌球蛋白轻链激酶（MLCK）是炎症调节通路，MLCK 磷酸化易位至细胞核，与DNA 结合并激活多种重要的炎症靶基因，如白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、白细胞介素-12（IL-12）、TNF-α、一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）[9]。本研究拟探讨栀子苷对溃疡性结肠炎模型大鼠的抗炎作用及AMPK/MLCK 信号通路的影响，报道如下。

1 实验材料

1.1 动物体质量180～220g 的Sprague-Dawley（SD）大鼠90 只购自贵州医科大学实验动物中心，8～10 周龄，雌雄各半，动物生产许可证号：SCXK（黔）2018-0003，动物使用许可证号：SYXK（黔）2018-0021，动物质量合格证号GK304957。环境温度（22±2）℃，保持12:12h 光-暗循环，自由进食饮水，大鼠适应性饲养1 周。本研究经浙江省台州市立医院伦理委员会审核批准（伦理审批号：2020041701）。

1.2 药品与试剂 栀子苷（原料药，纯度98%，西安青芷生物技术有限公司，批号QS006756）；……