基于核转录因子κB信号通路探讨益气固表丸治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效研究

罗建江，张艳丽，刘珊

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床常见的一种慢性呼吸系统疾病，以气道、肺实质和肺血管慢性炎症为主要特征，患病率较高，且病情易反复加重，严重影响患者的劳动能力和生活质量［1-2］。炎症是COPD的主要机制［3］。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革兰阴性菌细胞壁的主要成分，可黏附于支气管黏膜的上皮细胞，进而刺激中性粒细胞及单核细胞释放白介素（interleukin，IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因 子 α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）等细胞因子，激活信号通路释放各种自由基、水解酶等，进而导致肺损伤，造成炎症级联反应［4-5］。既往研究发现，中药复方制剂——益气固表丸可有效降低COPD患者IL-6、TNF-α水平［6］。核因子激活的核转录因子κB（nuclear transcription factor κB，NF-κB）是IL-6和 TNF-α基因的调控信号途径，但LPS是如何通过NF-κB信号通路来诱导COPD尚不明确。基于此，本研究旨在探讨益气固表丸通过阻断LPS/NF-κB信号通路来抑制COPD的分子机制，以期为益气固表丸治疗COPD提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 实验时间 2017年7月—2018年6月。

1.2 实验动物 本实验选取了8周龄的SPF级SD雄性大鼠48只，平均体质量（190±10）g，均于2017年7月购于新疆医科大学实验动物中心，动物质量合格证书：SCXK（新）2016-0002。饲养环境：模拟自然昼夜条件，室温20～25 ℃，相对湿度为50%～65%，环境安静，定时换窝。通过气管滴注弹性蛋白酶、LPS以建立COPD大鼠模型，并通过检查其炎性因子和肺功能进一步确定建模是否成功。按照随机数字表法将所有COPD大鼠分为空白对照组、模型组、益气固表丸高剂量组、益气固表丸低剂量组，每组12只。本研究经新疆医科大学伦理委员会审核批准。

1.3 试剂与仪器 试剂：益气固表丸（新疆制药厂生产，生产批号：20121212）购于新疆医科大学附属中医医院中心药房；……