家族性腺瘤息肉病家系的APC基因突变筛查

林 锐，孔祥东，李晓丽

1)郑州大学第一附属医院消化内科 郑州 450052 2)郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心 郑州 450052 3)郑州大学第一附属医院老年病科 郑州 450052

家族性腺瘤息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)主要特征表现为结直肠布满大小的腺瘤，息肉多于青少年期出现，少数在幼儿时期开始生长，婴儿时期未见生长。息肉数量初起时不多，而后随着年龄增长而增多[1-3]。FAP全球发病率为1/10 000～1/7 000，是一种高度外显的常染色体显性家族性肿瘤综合征，外显率近100%，具有易复发和易癌变的特征，常恶变为结直肠癌，与腺瘤性结肠息肉(adenomatouspolyposis coli,APC)基因突变有关[4]。APC基因的种系突变是导致FAP最常见的原因，APC基因定位于染色体5q21～5q22，含16个外显子(其中第一外显子不编码)，编码具有8个亚结构的APC蛋白。APC蛋白参与细胞周期的调控、凋亡、黏附迁移、信号转导等过程，通过负性调控WNT/细连环蛋白通路抑制结直肠肿瘤发生[5-6]。第15外显子突变最为多见，可长达6 574 bp，超过98%的突变是框移突变和无义突变，最终导致截短蛋白的产生。本研究采用高通量测序技术对4个FAP家系进行了突变筛查，报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象收集2017年4月至2019年11月就诊于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心并进行基因检测的4个FAP患者，男、女各2例，年龄29～35岁。所有患者进行直肠指检、体格检查，血常规、粪便隐血试验、肿瘤标志物CEA及CA19-9检测，CT/MRI影像学检查，直肠镜、电子结肠镜+病理活检均符合FAP诊断标准。依据《遗传学结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识》[7]，FAP的诊……