MFG-E8对卵巢癌SKOV3细胞顺铂敏感度的影响及分子机制

李娜，代聪伟，杨艳艳，魏强，邱刚，吴小华

0 引言

卵巢癌是一个突出的公共卫生问题，尽管其发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中低于宫颈癌及子宫内膜癌，但死亡率占据妇科恶性肿瘤之首[1]。根据世界卫生组织的统计，每年新增病例约225 500例，卵巢癌死亡的病例约140 200例左右[2]。1980年以来，卵巢癌的5年总生存率仍低于30%，未见明显改善[3]。因此探讨卵巢癌的发病机制，寻找新的治疗策略，成为女性健康领域的重大诉求。

乳脂肪球表皮生长因子8（milk fat globule-EGF factor 8,MFG-E8），又称为乳凝集素，是一种分泌型糖蛋白，由MFG-E8基因编码[4]，其在许多生理和病理过程中发挥重要作用，如吞噬作用、动脉粥样硬化的发病机制、血管生成、免疫保护以及其他[5-8]。已有研究证实MFG-E8在多种肿瘤中高表达，并可促进肿瘤细胞的增殖和侵袭等[9-13]，但MFG-E8在卵巢癌中的研究较少[14]。前期实验中，我们已经证实沉默MFG-E8可抑制上皮性卵巢癌细胞增殖、影响细胞周期分布、迁移、黏附、侵袭等生物学特性，并对其相关机制进行了探讨。有研究显示在肿瘤干细胞标记阳性的黑素瘤、乳腺癌以及非小细胞肺癌细胞株中证实MFG-E8可激活Stat3和Sonic Hedgehog信号途径，与IL-6协同增强其抗癌药耐药性[15]，但其对于卵巢癌细胞化疗抵抗的影响尚不明确。本研究通过探讨沉默MFG-E8基因对卵巢癌SKOV3细胞顺铂药物敏感度的影响及其相关作用机制，为上皮性卵巢癌靶向治疗提供新思路。

1 材料与方法

1.1 材料

SKOV3细胞购自中科院上海细胞库。引物由上海生工合成，MFG-E8 siRNA及NC siRNA由江苏吉玛生物公司构建并合成。……