腮腺多形性腺瘤及癌在多形性腺瘤中PINK1和Parkin的表达及临床意义

丁高峰，郭雷鸣，柯少瑞，陆寓非

0 引言

多形性腺瘤（pleomorphic adenoma,PA）是腮腺中最常见的肿瘤，也被称为混合瘤，占所有腮腺肿瘤的60%～70%，世界卫生组织根据PA的组织病理学及生物学特性，将其界定为临界瘤[1]。据统计，每10万人就有1.4～2.3人发生该病，且PA发病率呈逐年递增趋势[2]。虽然PA生长比较缓慢，但其术后复发率可达到20%～45%，且多次复发可致恶变[3]。PA最常见的类型是癌在多形性腺瘤（carcinoma in pleomorphic adenoma,CA-EX-PA），约占涎腺恶性肿瘤的10%～20%，且90%以上都是由PA恶变所致，可危及生命，尽早发现两者的生物学行为、治疗方法及判断预后一直是医学界研究的热点[2]。

线粒体在细胞生存和死亡中发挥重要作用。为维持细胞的正常活动状态,细胞要选择性地清除受损伤或不需要的线粒体,这一过程被称为线粒体自噬（mitochondrial autophagy或mitophagy）[4]。线粒体自噬与肿瘤的关系成为医学研究的热点，作为诱导线粒体自噬的关键基因，PINK1/Parkin通路是主要分子调控机制之一，也是线粒体自噬的经典途径之一[5]。PINK1和Parkin具有协同作用，当它们任何一方表达水平异常或功能受到抑制时，清除受损线粒体的自噬能力会明显下降，使细胞正常生理功能进一步受到损害[6-7]。

目前，线粒体自噬活性的改变与恶性肿瘤的发生、发展密切相关,且线粒体自噬在肿瘤发生发展的不同阶段所发挥的作用也不同。肿瘤发生早期，线粒体自噬维持细胞正常的新陈代谢，抑制肿瘤的发生；肿瘤发生后期，线粒体自噬的发生则会提高细胞的耐受，促进肿瘤的发展[8]。在卵巢癌、乳腺癌等多种肿瘤中也发现线粒体自噬基因出现等位缺失现象，但其在腮腺肿瘤的发生发展阶段，线粒体活性是否发生变化目前尚不清楚[9]。……