钱 欢,姚一舟,朱新国
(苏州大学附属第一医院,江苏 苏州 215006)
胃癌是一种全球性的重要疾病。据估计,胃癌每年新增病例超过100万 例,是全球第五大被诊断为恶性肿瘤的疾病。由于胃癌的诊断往往处于晚期,其死亡率很高,成为癌症相关死亡的第三大原因[1]。
由于胃癌早期很少引起症状,胃癌的早期诊断主要依靠内镜及病理结果,缺乏无创又有效的早筛手段,大多数病例确诊时已为进展期或晚期,这些因素导致了胃癌的不良预后,主要治疗手段仍然是以手术治疗为主,大多数国家的5 年生存率在20%~40%[2-3]。胃癌依然是一个巨大的临床挑战。
近年来,遗传生物标记物开始在肿瘤的诊断与预后评估中发挥越来越重要的作用。因此,有必要研究新的生物标志物来预测胃癌的预后,以帮助改善胃癌的预后和治疗。
人类DNA每天都会暴露在各种有害的、破坏性的事件中,这些都会导致DNA损伤,可能会导致有害的遗传事件。人类细胞已经进化出一种称为DNA损伤反应的机制,它检测、发出信号并修复双链损伤引起的DNA损伤,以防止基因组损伤和随之而来的疾病。受损的DNA在染色质网络中通过几种机制修复,如DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和ATP依赖的染色质重塑复合物对核小体的重塑[4]。
所有染色质重塑复合体都含有SWI2(Switch 2)/SNF2(Sucrose Non-Fermenting 2)超家族的ATP酶/解旋酶,它通过ATP的水解为染色质重塑提供能量[5]。
SWI/SNF最先在酵母中被描述,因为它在SWI和SNF中起关键作用。它是一个由超过15 个亚基组成的大型复合体,包括SMARCA2、SMARCA4、SMARCAB1、SMARCAD1等,它们是哺乳动物基因表达调控所必需的。……