ANGPTL8在大鼠着床后雌激素短暂缺乏胎盘中的表达及其对人脐静脉内皮细胞功能的影响

祝立权，孙明明，梁敏，刁天，杨丽君，张欣，刘婷婷，汪坤，鲁聪，陈西华，徐祥波，贺斌*

(1.国家卫生健康委科学技术研究所 国家卫生健康委生殖健康工程技术研究中心，北京 100081；2.北京协和医学院研究生院，北京 100730)

雌激素和孕激素是重要的甾体类激素，对于妊娠起始、妊娠中胎盘功能的维持、胎儿生长发育以及分娩发动都起着重要作用[1]。雌激素的缺乏会导致各种并发症和不良的妊娠结局。

雌二醇(E2)刺激体内外内皮细胞增殖[2-4]，增强人脐静脉内皮细胞(HUVEC)对各种基质蛋白的粘附，促进细胞迁移，从而促进血管生成[2，5]。胎盘是母亲和胎儿进行营养物质和代谢废物交换的重要结构，完善的胎盘血管网络能够使这种交换活动正常进行。前期研究结果显示，在着床后短暂抑制雌激素造成了实验组大鼠胎盘连接区呈现异常增生，迷路区血流交换不足，影响了妊娠晚期胎盘的正常发育[6]，但具体机制尚不清楚。

血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)是血管生成素样蛋白(ANGPTLs)家族新发现的一种蛋白，与ANGPTL1～7不同的是它只有N端结构域，并且与ANGPTL3和ANGPTL4表现出同源性[7]，可以与脂蛋白脂肪酶(LPL)结合调节甘油三酯(TG)的代谢[8]。妊娠并发症常常伴有糖脂代谢的异常，本研究旨在探索大鼠着床后雌激素短暂缺乏胎盘中ANGPTL8的表达及对HUVEC功能的影响。

材料与方法

一、实验动物

SPFⅡ级Wistar雄性大鼠15只(8～10周龄)，SPFⅡ级Wistar雌性大鼠(8～10周龄)40只，购于北京维通利华实验动物技术有限公司。Wistar大鼠均自由进食和饮水，饲养条件恒温恒湿，光照和黑暗时间均为12 h。……