骨肉瘤患者行大剂量甲氨蝶呤化疗后肝功能异常及与血药浓度的相关性分析

袁桂艳，刘焕君，李荣，郭瑞臣

(山东大学齐鲁医院药学部，山东 济南 250012)

骨肉瘤(osteosarcoma)是起源于间叶组织，并以能产生骨样组织的恶性梭形基质细胞为特征的恶性肿瘤，是目前全世界范围内最常见的原发性恶性骨肿瘤之一[1]，好发于儿童和青少年，约70%发生在10～20岁，传统手术治疗5年生存率低，约为10%～20%[2-3]，手术和化疗相结合使5年生存率提升至50%～60%[4]，并能控制远处转移，增加保肢概率。目前常用大剂量甲氨蝶呤化疗，用量通常为8～12 g·m-2，但其体内代谢过程和血药浓度个体差异大，选择性差，在提高疗效的同时也增加对机体正常细胞的毒性，从而引起严重的不良反应，如骨髓抑制、肝肾损伤、胃肠道反应、黏膜损害等[5]。因此，大剂量甲氨蝶呤化疗须常规监测其血浓度，根据血药浓度数据调整用药剂量及亚叶酸钙解救次数，在保证甲氨蝶呤疗效的同时尽可能减轻其带来的严重不良反应。

有关大剂量甲氨蝶呤化疗引起的肝功能异常及其与血药浓度的相关性研究较少，且研究结果不太一致。本研究以骨肉瘤患者为研究对象，探讨大剂量甲氨蝶呤化疗后肝功能指标异常情况及其与甲氨蝶呤不同时间点血药浓度的相关性，为临床大剂量甲氨蝶呤合理应用提供依据。

1 材料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年1月～2019年12月入住我院并采用大剂量甲氨蝶呤化疗的骨肉瘤患者，化疗前肝功能指标正常者纳入，异常者排除，共纳入病例30例，男18例，女12例，平均年龄(17.48±6.4)岁，平均体重(59.72±14.93)kg。

1.2 甲氨蝶呤治疗方案及其血浓度监测 化疗前1日、化疗当日及化疗后3日进行静脉水化(2 000～2 500 mL液体)及碱化(碳酸氢钠)。……