透骨消痛胶囊调节Ras-Raf-MEK1／2-ERK1／2信号通路抑制骨关节炎炎症反应的机制研究

林木南，邵 翔，许丽梅，张 欣，朱在师，韩一旦，段辛威，陈建梅，高 松，李西海*

1中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院，福建 福州350025；

2福建中医药大学中西医结合学院，福建 福州350122

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的慢性退行性骨关节疾病，是生物力学、生物学、基因遗传等多种复杂因素共同作用的结果，其临床表现为关节疼痛、功能障碍，甚至关节畸形等，主要病理变化为软骨退变、骨赘形成、软骨下骨重塑异常等［1-2］。炎症反应是导致软骨退变的关键因素［3］，而Ras-Raf-丝裂原激活蛋白激酶的激酶（mitogenactivated proteinkinase kinase，MEK）-细胞外信号调节激酶（extracellular-signal-regulated kinase，ERK）信号通路在软骨基质降解的过程中发挥关键的调控作用［4-5］，也是防治OA的潜在有效靶点。微小核糖核酸（micro ribonucleic acids，miRNAs）是一类非编码的小RNA分子，通过与信使RNA的直接结合，从而起到调控基因表达的作用，参与炎症反应的调控［6］。其中，miR-27b、miR-34a、miR-146a与OA发生发展密切相关，miR-27b可以靶向基质金属蛋白酶（matrix metallopeptidase，MMP）-13，影响软骨基质的降解［7］，miR-34a则与炎症因子介导的软骨细胞凋亡相关［8］，miR-146a可作为炎症信号通路的负反馈调节器，参与OA炎症反应中［9］，均已成为OA的生物标志物和治疗靶点研究的热点问题。

透骨消痛胶囊是福建中医药大学附属第二人民医院院内制剂（批准文号：闽制字Z20100006），具有补肝肾、强筋骨、止痹痛之功，长期应用于临床，疗效可靠。本课题组前期研究显示，透骨消痛胶囊能够抑制OA的炎症反应，但具体作用机制有待深入研究［10］。因此，本研究以脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导软骨细胞炎症反应为OA细胞模型，采用透骨消痛胶囊干预……