OAS1基因SNP对儿童手足口病易感性和疾病严重性的影响及临床意义

吴柳松，徐洪波，何 英，陈 艳

(遵义医科大学附属医院 小儿内二科，贵州 遵义 563099)

手足口病(Hand,foot and mouth disease，HFMD)是一种季节性发作，传染性极强的儿童急性传染病，最为常见的由EV71和CA16两种肠道病毒引起，常在幼儿园等学龄前儿童中爆发[1]。部分HFMD患儿可并发无菌性脑膜炎、脑炎、呼吸道感染和心肌炎等；若不干预可迅速发展至多器官功能障碍甚至死亡，严重危害儿童的身体健康。已经证实，宿主基因遗传背景在HFMD的发生、发展过程中起着重要作用，特别是干扰素刺激基因(IFN stimulated genes,ISGs) SNP与HFMD的易感性和临床表型相关[2]，在分子水平上研究疾病遗传易感性机制是目前HFDM主要研究方向之一。

2'-5'-寡聚腺苷酸合成酶1(2’-5’oligoadenylates synthesis1,OAS1)，是一种由干扰素诱导的抗病毒蛋白，具有激活潜在性RNA酶活性，在降解病毒mRNA、抑制病毒蛋白合成和促进病毒感染细胞发生凋亡等方面发挥重要作用[3]。OAS1也是细胞信号通路中对细胞和环境胁迫产生响应的重要激酶[4]，参与机体免疫性反应、抗病毒感染以及信号转导等重要生理病理活动[5]。有研究报道，机体OAS1基因的表达与免疫性以及病毒性感染疾病发生发展密切相关，因而极具临床诊疗推广应用的前景[6]。已有研究发现OAS1基因多个SNP可能对丙型肝炎、SARS等病毒感染性疾病的转归产生重要影响[7]。OAS1基因SNPs可调节OAS1的表达水平和酶活性，从而潜在地影响对病毒性疾病的易感性和严重性[8]。本研究选择了两种与病毒感染相关的OAS1 SNP位点(rs10774671和rs2660)，探讨OAS1基因这两个位点在HFMD中的分布情况，并分析其对HFMD易感类型、疾病进展、病情严重程度以及转归预后性的影响，为儿童HFMD的早期筛查和诊断治疗提供理论依据。……