外泌体中circ_0044366调控肿瘤相关成纤维细胞MMP2的表达促进结直肠癌转移的机制研究

马维东，王彤彤，朱启航，杨海鸥，林 丹

天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科，天津300060

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球癌症死亡的主要原因之一，CRC发病年龄呈现年轻化趋势［1］。多种危险因素（如遗传因素、生活方式、饮食习惯和环境影响）均能诱发CRC的发生、发展［2］。尽管最近CRC治疗（包括化疗和放疗）取得了进展，但是CRC的预后仍然相对较差［3］，导致CRC患者的生存率相对较低，目前死亡率为12%～87%［4］。转移是CRC患者死亡的主要原因［5］，其中肝转移约占这些死亡的60%［6-7］，因此与CRC转移相关的分子生物标志物的鉴定对于CRC的后续治疗和延长患者生存期至关重要。

外泌体是一种纳米级的（30～100 nm）细胞外囊泡，可由大多数类型的细胞分泌，并在体液（如血液、尿液、唾液和母乳）中循环［8］。近年来，有研究［9］表明，外泌体在CRC的进展中作用广泛。外泌体内容物广泛，可包裹各种生长因子、蛋白质、脂质、核酸，以及环状RNA（circular RNA，circRNA）、miRNA等非编码RNA，并将其转运到靶细胞中。circRNA是一种新型的具有共价闭环结构的内源性RNA［10］。在细胞中，circRNA不仅可以与miRNA或蛋白质结合以发挥各种功能［11］，而且可以与其他核酸、脂质和蛋白质一起被分选进入细胞外囊泡中。外泌体从细胞分泌到体液中，circRNA通过体液开始其循环并激活其生物学功能。

目前有多项研究［12-14］发现，circRNA作为miRNA分子海绵参与CRC细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等病理生理学过程，并且某些circRNA作为miRNA分子海绵与CRC放疗敏感性有关。circ＿0055625通过吸附miR-106b-5p，抑制其发挥功能，间接激活ITGB8信号通路，从而促进CRC的进展［15］。还有研究［16］表明，circRAE1通过结合miR-338-3p影响TYRO3的表达，显著促进CRC细胞的迁移和侵袭。……