PD-1在肝细胞癌肿瘤浸润淋巴细胞中的表达及与预后的相关性

肖 锋，肖静文，邵建国，陈丽燕，顾春燕

1.南通大学附属南通第三医院，南通市第三人民医院病理科，江苏 南通 226006；2.南通大学附属南通第三医院，南通市第三人民医院消化科，江苏 南通 226006

目前原发性肝癌是中国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁中国人民的生命健康［1］。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的组织学类型。研究表明，HCC患者在肿瘤生长的免疫监测中常发现功能缺陷，其中的机制包括部分抗原掩蔽、抗原处理失败、效应细胞抑制和协同刺激不足［2］。

程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）是一种共抑制受体分子，在活化的T淋巴细胞和B淋巴细胞中被诱导表达，在调节外周免疫耐受中发挥重要作用［3-4］。程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）在树突状细胞、巨噬细胞和实质细胞中表达。有证据［5］表明，PD-L1可通过诱导T淋巴细胞凋亡、失能、无应答和功能衰竭，向表达PD-1的T淋巴细胞传递抑制信号，从而抑制免疫应答，因此PD-1/PD-L1在调节宿主免疫应答中发挥关键作用。然而，HCC肿瘤浸润淋巴细胞中PD-1的表达状态与肿瘤免疫主要效应细胞CD8+T淋巴细胞的关系尚不清楚，通过PD-1/PD-L1途径发挥免疫抑制作用的CD8+T淋巴细胞功能的变化仍有待阐明。因此，本研究旨在探讨PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞中的表达情况，分析其表达状态与HCC临床病理学参数、PD-L1的表达、CD8+T淋巴细胞之间的相关性及与患者预后的相关性，采用免疫组织化学双标记法检测CD8+PD-1+双阳性T淋巴细胞密度对HCC患者预后的影响，旨在为HCC治疗提供一个潜在的免疫调节靶点。……