红色诺卡菌固体培养基配方的优化

王 琳， 章朦玥， 薛金艳， 南 宁， 王 丹， 张怡轩*

(1.沈阳药科大学 生命科学与生物制药学院，辽宁 沈阳 110016；2.辽宁格瑞仕特生物制药有限公司，辽宁 本溪 117004)

宫颈癌是全球女性中第四大最常见的癌症[1]，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因[2]。全世界每年被诊断患有宫颈癌的妇女约有50万人，死亡率为9%，且在发展中国家宫颈癌的发病率和死亡率仍居高不下[3]。我国每年新增宫颈鳞状细胞癌13万例，占全球新诊断病例的28%[4]。哈拉尔德·楚尔·豪森1972年提出人乳头瘤病毒(HPV)导致宫颈癌，由此获得2008年医学诺贝尔奖[5]。临床研究表明，宫颈炎、宫颈癌前病变以及宫颈癌患者发病多与HPV的感染有关[6]，机体对HPV感染以局部免疫应答为主，其持续感染与免疫应答异常密切相关[7]，在免疫应答过程中，以γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-21(IL-21)为代表的细胞因子在细胞免疫、体液免疫和免疫调节中发挥着重要作用[8]。外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardiarubracell wall skeleton, Nr-CWS，国药准字S20030009)由红色诺卡菌经过固体扩增发酵收集、细胞破碎、精细提纯、灭菌后获得，再加入辅料冻干等一系列步骤制得成品。主要成分为胞壁酸、阿拉伯半乳聚糖、粘肽(肽聚糖PGN)，可以有效清除HPV亚型感染，逆转低度宫颈细胞学异常[9], 并增加转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达，促进血管生成，促进皮肤创面愈合[10]，具有免疫活性强、副作用小的特点[11]。已有研究表明，当HPV持续感染时，巨噬细胞(Mø)及朗格汉斯细胞(LC)活性低，当外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架介入后，通过模式识别，与Mø和LC的相应的表面表达结合，促进Mø和LC的活化增殖。……