健脾清肠方对慢性结肠炎IL-10-/-小鼠结肠组织 炎症因子水平的影响

陈倩，陈幽兰，戴彦成，张亚利，张紫薇，陈禹君，唐志鹏

1.上海中医药大学附属龙华医院，上海中医药大学脾胃病研究所，上海 200032； 2.广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405； 3.上海中医药大学附属上海市中西医结合医院，上海 200082

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种累及结肠的慢性炎症性疾病，发病率在世界范围内呈上升趋势，发病机制尚不明确，包括遗传易感性、上皮屏障缺陷、免疫反应失调和环境因素[1]。临床常用药物包括氨基水杨酸制剂、激素、硫唑嘌呤等，但长期使用这些药物会降低疗效，且伴随着各种不良反应，积极探索中医药治疗UC的机制，可为UC的研究和治疗提供新方向。健脾清肠方是本课题组在长期临床实践中总结的治疗UC有效方剂[2-4]，前期实验研究表明，健脾清肠方能明显改善葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导UC小鼠结肠炎症状，其机制可能与抑制核因子-κB活化，下调白细胞介素（IL）-1β、IL-8、肿瘤坏死因子-α等炎性介质，改善小鼠结肠上皮屏障功能有关[5-7]。此外，健脾清肠方还能通过抑制肠道炎症级联反应、减少Cajal间质细胞自噬，调节DSS诱导的UC小鼠肠动力异常[8]。本研究以吡罗昔康诱导IL-10-/-小鼠慢性结肠炎为模型，观察健脾清肠方对模型小鼠炎症因子水平的影响，探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物

IL-10-/-C57BL/6背景种鼠6只，购于上海南方模式生物科技股份有限责任公司，动物生产许可证号SCXK（沪）2017-0010。采用胚胎干细胞打靶方式，在IL-10基因exon1两侧分别插入loxP位点，即条件性敲除（CKO）小鼠。该flox小鼠与Dppa3-Cre品系小鼠交配，获得IL-10敲除（KO）小鼠模型。……