继发性肺结核致病机制的再认识及索状因子在其中的作用

刘镇铭，艾沁悦，耿雪薇，黄 胜，王嘉军，石廷玉

湖北民族大学医学部基础医学院病原生物学教研室，湖北恩施 445000

结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)感染目前仍是紧急的全球健康问题，2018年约有1000万人患结核病和150多万人死于结核病，中国新增病例数居印度之后为全球第二。耐多药结核仍是公共卫生危机和健康安全威胁，据世界卫生组织统计，全球大约1/4的人潜伏感染MTB，具有5%～15%的风险患病。对于免疫受损的患者，如人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者、营养不良、糖尿病患者或吸烟患者风险更高。MTB和HIV的双重感染以及耐多药结核菌的出现加剧了问题的严重性，并阻碍了防控的效果。缺乏对MTB继发感染致病机制的认识是阻碍疫苗和药物研发的主要原因。本文总结了原发性感染和继发性感染的过程，并对目前广泛接受的继发性感染致病机制存在的问题及产生的原因，以及致病机制新的认识及索状因子的作用进行了阐述，以促进对MTB继发感染致病机制的理解，为疫苗研发和药物开发提供新的认识。

原发性感染和继发性感染

MTB的感染周期经历了感染个体并诱导其产生治愈损伤的适应性免疫(原发感染)；持留几十年之后，通过活化或再感染发展成为活动性肺结核，在肺部产生空洞，并在空洞中大量繁殖，最后通过咳嗽进入环境感染新的个体(继发感染)。大量MTB通过空气进行传播，该过程可以持续数十年。有研究显示，在对1例晚期肺结核患者痰液中的MTB进行连续监测后发现，24 h内产生的细菌数量达15～40亿[1]。……