长期口服甲氨蝶呤导致口腔黏膜弥漫大B细胞淋巴瘤一例

刘彦权，胡晓梅，殷 悦，张浪辉，付海英，刘庭波，沈建箴

1赣南医学院第一附属医院/第一临床医学院，江西赣州 341000 福建医科大学附属协和医院 2 血液科 3病理科 4细胞形态室，福州 350001

甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)是改善病情抗风湿药(disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs)中常用的免疫抑制剂，MTX治疗相关弥漫大B细胞淋巴瘤(MTX associated diffuse large B-cell lymphoma，MTX-DLBCL)的致病机制尚不明确，世界卫生组织将其归为其他医源性免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病(other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders，OIIA-LPDs)的医源性疾病，因该类病例临床较少见，尚未有统一的诊疗指南及共识，极易误诊、漏诊。福建医科大学附属协和医院血液科于2020年7月收治1例MTX-DLBCL的老年女性患者，该患者既往有类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)病史20余年，长期服用MTX、激素等药物，2020年初起反复出现口腔黏膜难治性溃疡，经辗转几家医院治疗及多次病理活检后明确诊断为MTX-DLBCL，现报道如下。

临床资料

患者，女，63岁，因口腔破溃3月余入院。3月余前患者无明显诱因出现口腔黏膜多处破溃，最大破溃面达0.35 cm×0.20 cm，破溃黏膜中央呈粉红色，周围黏膜组织隆起，刺激痛(+)，未予重视且未诊治，此后口腔黏膜破溃增多，遂就诊于福建医科大学附属口腔医院，并于2020年6月3日行左腭部肿物活检，术后病理提示炎性病变，未见肿瘤。给予抗炎治疗(具体不详)后未明显好转，患者仍诉反复多次出现口腔破溃，遂于2020年6月26日再次行左腭部肿物活检，术后病理示镜下于纤维背景中见肿瘤细胞片状浸润、细胞胞体大、核不规则、可见明显核仁。肿瘤细胞表达CD45、CD20、Pax5、Bcl-6、Mum-1，不表达CD10、Bcl-2，原位杂交示肿瘤细胞EBER阳性，诊断为OIIA-LPDs(MTX治疗相关DLBCL)(图1)。……