FAM60A在细胞功能调控作用中的研究进展

2021-07-09 06:46:24孙永红孙晓伟陈永林
中国医学科学院学报 2021年3期
关键词:耐药肺癌

孙永红,孙晓伟,杨 琳,程 博,陈永林

兰州大学 1第一临床医学院 2生命科学学院 3第一医院病理科,兰州 730000

FAM60A是一种从果蝇体内发现的小型核蛋白,位于人的染色体12p11.21,具有保守的GATA样锌指结构[1]。FAM60A与人类蛋白质组中的其他蛋白质缺乏同源性,该蛋白的中心区域没有明显的二级结构,其结构是通过与SIN3转录调控蛋白家族成员A(SIN3 transcription regulator family member A,Sin3A)/组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)复合体的其他组分相互作用而稳定的[2]。一般认为FAM60A是Sin3A/HDAC复合体的一个亚基,通常与Sin3A/HDAC复合体结合而发挥作用,在细胞增殖、分化、转移,细胞周期调控、植入前胚胎发育以及组织器官发育过程中具有重要的作用[1-4]。此外,FAM60A还在肿瘤的发生发展、重组CHO细胞株的生产稳定性及缺氧反应中发挥一定作用[1-2,5-8]。本文总结了FAM60A在调节各项细胞功能中的作用,为发掘FAM60A新的研究方向提供依据。

Sin3A/HDAC复合体

Sin3A/HDAC复合体是一类由多种蛋白质组成的转录共阻遏复合体(图1),对小鼠早期胚胎发育至关重要,可以维持胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)的多能性,并促进诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)的产生[9-11]。Sin3A为大分子蛋白质,虽自身不与DNA结合,但含有多个蛋白质相互作用的结构域,可为具有特定DNA结合活性的几个转录因子提供一个支架,通过促进HDACs的募集来调节组蛋白的去乙酰化,调控特定的靶基因[12-13]。Sin3A与特定转录因子的相互作用可将Sin3A/HDAC复合体招募到不同的基因亚群中,促进或抑制功能基因的转录[14]。Sin3A是一个全基因组的转录调控因子,与HDACs是哺乳动物转录共阻遏复合体的核心组分,对催化活性很重要,缺乏Sin3A的小鼠在植入前后的胚胎发育过程中死亡。……

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