sTREM-1、IL-8在肺挫伤患者中的动态变化及其对患者预后的预测价值分析

刘曦，王海东，吴蔚，邱阳，廖克龙，谭文锋，张世新，唐猛

(陆军军医大学附属一院胸外科，重庆 400038)

肺挫伤是因胸部受暴力影响，胸腔压力增高，容积缩小，暴力去除后，胸廓回弹变形，胸腔压力下降所致的肺组织受损[1]，可诱发急性呼吸窘迫综合征，严重时危及生命[2]。尽早诊断并及时干预治疗是改善患者预后的关键。近年研究[3]发现，白细胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)与肺损伤后炎症进展密切相关，能促进中性粒细胞趋化，有利于粒细胞对蛋白酶、氧自由基生成进行介导，使粒细胞轻易通过内皮细胞层，到达炎症区域，为炎症发生、进展提供条件；另有研究[4]认为，可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1)也与肺损伤进展有关，在巨噬细胞、中性粒细胞中均存在表达，可扩大炎症范围。由此可见，sTREM-1、IL-8均与肺损伤疾病存在关联，但既往关于二者与肺挫伤患者预后关系的报道较少。本研究旨在探讨sTREM-1、IL-8在肺挫伤患者中的动态变化，分析二者患者预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月至2019年9月陆军军医大学附属一院同期收治的肺挫伤患者98例及单纯肋骨骨折患者70例分别设为肺挫伤组和肋骨骨折组，另选68名同期体检健康者作为对照组。本研究经医院伦理委员会批准，研究对象或家属知情同意，且三组对象一般基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。肺挫伤组患者再依据病情分为轻度组(n=30)、中度组(n=45)和重度组(n=23)；依据1个月后愈合情况分为预后良好组(n=80)和预后不良组(n=18)。纳入标准：(1)肺挫伤组及肋骨骨折符合诊断标准；(2)年龄≥18岁；(3)凝血功能正常；(4)意识清醒，认知正常，具备良好沟通能力。排除标准：(1)恶性肿瘤者；(2)陈旧性肋骨骨折或肺损伤者；(3)近期有急性、慢性感染病史者；(4)脑、肝、肾等脏器重度受损者；(5)血液系统病者；(6)病理性骨折者。

表1 三组对象一般基线资料比较

1.2 方法

1.2.1 诊断标准 (1)肺挫伤[5]：存在胸部钝伤史，临床症状包括气道分泌物增加、呼吸音异常、气急、胸闷等；经肺部CT、胸片检查，提示肺部纹理变粗，且数量增加，可见斑片状阴影，或伴有片絮状影，边界不清；将肺梗塞、肺部感染排除。(2)肋骨骨折[6]：有明确的肋骨骨折因素，如直接暴力、间接暴力等；症状包括局部疼痛、呼吸受限等，伴或不伴胸腔负压增高；经X线、CT等提示肋骨骨折。

1.2.2 病情及预后评估 肺挫伤病情程度参考简明损伤评分(abbreviate injury scale，AIS)标准[7]进行评估：2分为轻度；3分为中度；>3为重度。肺挫伤预后参考《急性肺损伤》[8]的标准进行评估：气促、胸痛、血痰等症状完全消失，经X线胸片提示肺挫伤组织恢复正常为预后良好；未达上述标准，且伴或不伴低氧血症、呼吸窘迫综合征等并发症为预后不良。

1.2.3 sTREM-1、IL-8水平检测 分别于第1天、第3天、第7天空腹采集4 mL肘静脉血，2 500 rpm离心10 min，分离血清，酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清sTREM-1、IL-8含量。sTREM-1 ELISA试剂盒购于上海恒远生物公司，操作严格按说明书进行。

1.2.4 观察指标 (1)不同分组研究对象第1天、第3天、第7天血清sTREM-1、IL-8水平；(2)肺挫伤患者血清sTREM-1、IL-8水平对患者预后评估的价值。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 三组对象血清sTREM-1、IL-8水平比较

肺挫伤组及肋骨骨折组不同时间点血清sTREM-1、IL-8水平高于对照组(P<0.05)，且肺挫伤组高于肋骨骨折组(P<0.05)，第3天、第7天低于第1天(P<0.05)，第7天低于第3天(P<0.05)。见表2。

表2 三组对象血清sTREM-1、IL-8水平比较

2.2 不同肺挫伤程度患者血清sTREM-1、IL-8水平比较

中度组及重度组不同时间点血清sTREM-1、IL-8水平高于轻度组(P<0.05)，且重度组高于中度组(P<0.05)，第3天、第7天低于第1天(P<0.05)，第7天低于第3天(P<0.05)。见表3。

表3 不同肺挫伤严重度患者血清sTREM-1、IL-8水平比较

2.3 不同预后患者血清sTREM-1、IL-8水平比较

预后不良组患者不同时间点血清sTREM-1、IL-8水平高于预后良好组(P<0.05)，且第3天、第7天低于第1天，第7天低于第3天(P<0.05)。见表4。

表4 不同预后患者血清sTREM-1、IL-8水平比较

2.4 血清sTREM-1、IL-8水平对肺挫伤患者预后的评估价值

为规避因患者入院后积极治疗导致的指标偏倚，通过绘制第1天的ROC曲线。结果显示，血清sTREM-1、IL-8水平单独及联合评估肺挫伤预后的AUC分别为0.761、0.751、0.860。见表5及图1。

表5 血清sTREM-1、IL-8水平对肺挫伤患者预后的评估价值

3 讨论

肺挫伤是比较常见的一种肺实质损伤，其发生多与暴力直接和或冲击间接致肺损伤及肋骨骨折等有关[9]。上述因素均可导致胸部受累，使大血管、肺部等受损，启动炎症机制，严重情况下，甚至进展为呼吸窘迫综合征，增加死亡风险[10]。有研究[11]认为，肺挫伤的发生发展与炎症反应有关。当出现肺挫伤后，可初步刺激炎症机制启动，随着病情进展，炎症范围扩大，甚至难以控制，最终可进展成全身性炎症反应。有研究者[12]发现，肺损伤后存在大量炎症因子释放，比较典型的为IL-8，其可通过促使成纤维细胞、T细胞、上皮细胞等生成，对嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等起趋化作用，从而介导炎症反应。此外，sTREM-1对炎症进展评估也有一定作用，在肺部感染、脓毒血症等疾病的诊断中均有重要意义[13-14]。

研究[15]表明，在炎症触发、范围扩大过程中，sTREM-1均发挥了重要作用，例如在真菌、G阴性细菌影响下，sTREM-1在机体内的表达明显增高，而在脉管炎、牛皮癣等非感染性疾病中，其表达含量极低或无表达，表明sTREM-1在感染性疾病鉴别中意义重大。肺挫伤患者血清sTREM-1上调的机制可能在于肺挫伤后引起局部水肿、炎性细胞浸润等病变，导致表达于巨噬细胞、粒细胞中的sTREM-1释放，从而上调其表达水平。此外，sTREM-1增高还可促进IL-6、TNF-α等下游炎症因子分泌，致炎症进展[16]。IL-8则对粒细胞存在趋化作用，这也是其参与肺损伤病变的机制[17]。本研究中，肺挫伤患者血清sTREM-1、IL-8水平高于单纯肋骨骨折和体检健康者(P<0.05)，也证明了上述观点。肺挫伤第3天、第7天血清sTREM-1、IL-8水平较第1天下调，可能与患者入院后，积极进行对症治疗，减轻了炎症有关。

本研究结果显示，肺挫伤越重者血清sTREM-1、IL-8水平越高(P<0.05)，可能是肺损伤后，粒细胞受IL-8刺激脱颗粒，致炎症介质释放，同时，sTREM-1与配体结合，可将IL-6、TNF-α等因子激活，共同加重炎症，导致病情加重[18]。因此，临床可考虑将sTREM-1、IL-8作为评估肺挫伤病情严重度的指标。预后不良患者血清sTREM-1、IL-8水平高于良好组(P<0.05)，表明血清sTREM-1、IL-8增高可能增加肺挫伤预后不良风险。有研究[19-20]也表明，当肺受损后，局部组织坏死可导致异物产生，这也是引起炎症的一种机制，可致肺实质出现二次伤害，增加呼吸窘迫综合征发生风险，导致预后欠佳。预后不良者第1天、第3天、第7天患者血清sTREM-1、IL-8呈下降趋势，但与预后良好者仍存在较大差异，故临床需重视患者1周内二者的表达变化。ROC曲线分析显示，血清sTREM-1、IL-8对肺挫伤预后评估均有一定价值。本研究还确定了最佳界值，临床可据此对患者预后进行预测。

综上，肺挫伤患者血清sTREM-1、IL-8明显上调，且水平越高，肺挫伤越重，预后越差，二者均可作为评估患者预后的重要指标。但本研究仅观察了患者1周内血清sTREM-1、IL-8变化，后续将延长观察时间进一步探讨。