川陈皮素对麻醉后老龄认知功能障碍大鼠学习记忆功能损伤的改善作用

赵广平，史炯，程晶晶，陈永学

(邯郸市中心医院麻醉科，河北 邯郸 056008)

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)为麻醉和手术后患者出现的中枢神经系统并发症，患者在术后表现出人格、人际交往与认知学习能力障碍，主要为记忆力、集中力及话语理解力、社交能力较术前退化、受损，可在术后一段时间持续，部分并发症持续时间甚至达数周，尤其对合并基础疾病多的老龄患者预后较差。延长住院时间、重症监护室内滞留时间增加了术后并发症的发生风险[1-2]，因此如何降低POCD发生率仍是目前临床研究的重点之一。川陈皮素为中药陈皮的主要成分之一，属于多甲氧基黄酮类化合物，对乳腺癌、胃癌、肺癌及结肠癌等多种癌症有抵抗作用，可抑制肿瘤血管生成，从而阻碍癌细胞增殖、侵袭、迁移并促进细胞凋亡[3-5]。川陈皮素还可预防动脉血栓形成，减轻糖尿病性心血管功能障碍[6]。核因子E2相关因子-2(nuclear factor E2-related factor 2，Nrf-2)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamylcysteine synthetase，γ-GCS)、血红素氧合酶(heme oxygenase，HO-1)为神经元细胞损伤后常见的氧化应激性指标；含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-12(caspase-12)是内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)通路重要调控蛋白，参与细胞凋亡的调控；环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)为特定的记忆调节基因；糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)则可调控神经细胞生长、增殖及凋亡。杨华等[7]报道川陈皮素可降低脑梗死大鼠低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1，HIF-1α)含量，提高血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)含量，下调Cleaved caspase3蛋白表达而抑制神经细胞凋亡，据此推测川陈皮素可能对改善麻醉后认知功能障碍也有一定作用。……