基于细胞毒性T淋巴细胞相关基因肝细胞癌预后模型的构建及功能分析

叶必成，缪夏晔，刘树青

1徐州医科大附属淮安医院消化内科，江苏淮安223001；2扬州大学医学院

肝癌全球发病率在恶性肿瘤中居第六位，是肿瘤相关死亡的第四大原因［1］。肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，早期HCC患者的主要治疗手段为外科手术切除，然而大部分患者在诊断时已为晚期，其对应的治疗手段非常局限，因此预后极差。对于HCC患者预后的预测及治疗方案的确定，临床通常用AJCC分期、肝功能指标及AFP进行评估［2-3］，然而相同分期的HCC患者预后也可能不同，且分子遗传学也证明不同亚群的HCC患者预后有差异［4］。因此，有必要探寻一种新型的生物学标志物以有效评估HCC患者预后。CTL作为T细胞的重要组成部分，其表面受体主要为CD8，是抵抗肿瘤进展的主要免疫细胞［5］。先前一项研究通过规律间隔成簇短回文重复序列在小鼠癌细胞株（肾癌、乳腺癌、黑色素细胞瘤、结直肠癌）中确定了182个与CTL相关的基因（CRG），CRG增强或减弱了CTL对癌细胞的杀伤［6］。然而，CRG在HCC中的作用尚未被系统研究。本研究旨在观察CRG在HCC的表达情况以及探索其与预后的关系，并基于这些基因构建预后预测模型，以期有助于评估患者预后及临床精准化治疗。

1 资料与方法

1.1 资料来源 从TCGA（https：//portal.gdc.cancer.gov/repository）下载371例HCC患者共424个样本（包含50个癌旁样本）的资料，其中3例HCC组织重复测序2次。下载时间：2017年6月—2021年1月。排除生存时间为0患者6例，共纳入HCC患者365例。患者男246例、女119例；年龄16～90岁，中位年龄61岁；肿瘤分级G1级55例、G2级175例、G3级118例、G4级12例、未知5例；肿瘤分期Ⅰ期170例、Ⅱ期84例、Ⅲ期83例、Ⅳ期4例、未知24例；……