基于病证结合探讨糖尿病肾病阴虚证大鼠肾损害与自噬的关系＊

韩佳瑞，邢玉凤，彭紫凝，商海涛，李新宝，庞欣欣，孙新宇

（1.河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院肾病科 郑州 450002；2.河南中医药大学第二临床医学院 郑州 450046）

糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病严重的微血管并发症之一，是终末期肾脏疾病的常见原因[1]。DKD发病机制复杂，近年来研究发现细胞自噬在DKD的发病中发挥重要作用[2]。自噬是指细胞通过溶酶体降解大分子、细胞器、蛋白质等，维持细胞稳态及功能的过程。DKD发生时，各种刺激因素可导致机体内环境紊乱，进而诱发细胞自噬水平的紊乱[3]，甚至诱导细胞死亡，进而加重DKD进展[3-5]。

中医认为阴虚是DKD的病机关键，如《临证指南医案·三消》言 “三消一证，虽有上中下之分，其实不越阴亏阳亢，津涸热淫而已” 。临床上多数DKD患者可表现为口渴多饮、多食、潮热盗汗、舌红脉数、体重下降，以及血清阴虚指标值异常等阴虚证的症候[6-8]。近年来，中医学者以阴虚为干预靶点在DKD治疗方面取得了良好效果[9]，但具体作用机制尚不完全清楚。有学者认为阴阳平衡与自噬密切相关，其中自噬被抑制能够影响代谢产物或细胞成分降解，进而引起机体阴阳的盛衰、亡失，加重疾病进展[10]。有研究表明[11]，具有补阴功效的药物能够通过增强自噬来治疗糖尿病。我们前期在河南省中医药拔尖人才培养项目专项课题的资助下，研究发现以养阴为主要治则的方剂通络地龟汤可以通过提高足细胞自噬水平来发挥对DKD的治疗作用（已录用待发表），推测阴虚证可能与DKD中自噬抑制存在紧密的内在联系。……