黄连解毒汤调控肠道菌群抗apoE-/-小鼠非酒精性脂肪性肝病和动脉粥样硬化的研究❋

姜 楠， 薛 欣， 张媛媛， 陈 晨， 曾 辉， 马雅銮△

(1.中国中医科学院中医基础理论研究所， 北京 100700； 2.首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所， 北京 100015； 3.新发突发传染病研究北京市重点实验室， 北京 100015)

2019年《从我国心血管病流行趋势看胆固醇的干预策略》指出，2012年我国18岁以上人群血脂异常患病率高达40.4%，且近年来一直呈现上升趋势[1]。高脂血症与长期高脂饮食、肝脏负担加重、脂代谢障碍有关，可导致非酒精性脂肪性肝病(non-alcholic fatty liver disease，NAFLD) 和动脉粥样硬化( atherosclerosis，AS)发生[2-3]。

课题组在既往研究中发现，高脂饮食可导致载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E gene knockout，apoE-/-)小鼠NAFLD和AS[4-5]，黄连解毒汤干预可减轻NAFLD和AS病变[5-6]，主要机制与黄连解毒汤降低单核细胞比例、减轻高脂造成的粒细胞活化、增加肝脏替代活化型M2巨噬细胞有关，且黄连解毒汤的这些作用独立于降脂作用[5-7]。

近期研究发现，高脂饮食可导致肠道菌群失衡、菌群结构发生改变。菌群失衡不仅扰乱机体胆固醇代谢，还会激活机体免疫引发炎症反应，加速高脂血症、NAFLD和AS[8]。在本研究中，探讨黄连解毒汤能否改善apoE-/-小鼠肠道菌群失衡，进一步揭示黄连解毒汤调节NAFLD和AS的作用机制。本研究符合中国中医科学院中医基础理论研究所实验动物福利伦理审查委员会标准，动物实验伦理审查编号2018-071。

1 材料与方法

1.1 动物

8周龄雌性C57BL/6及apoE-/-小鼠，体质量(20±2)g，动物合格证号1100111911050036。实验用鼠购自北京大学实验动物中心，动物许可证号SCXK(京)2016-0010，实验用鼠饲养于北京大学实验动物中心SPF动物房，采用标准饲料分笼饲养，自由饮水，室内温度( 22±2) ℃，室内湿度(45±5)%，光照时间为12 h/12 h明暗交替。……