幼龄1型糖尿病模型小鼠脂肪来源干细胞的鉴定及其成脂分化能力

张金霞，刘伟江，苏菲娅，张 晗，于丰实，白海涛，袁福临，刘元林，李 雪，王 洋，郑荣秀，张 毅

（1.天津医科大学总医院儿科，天津 300052；2.军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所，北京 100850）

1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）是由胰岛β细胞被免疫性破坏导致胰岛素分泌不足引起的一种高血糖及糖代谢异常的免疫性疾病［1］。根据国际糖尿病联合会的最新研究报告指出，患有T1DM的儿童和青少年（0～19岁）已达110万，成为威胁世界各国儿童健康的新问题［2］。目前，T1DM仍以注射外源性胰岛素替代疗法为主，并不能阻止和修复破坏的胰岛细胞［3-4］，迫切需要研发新的治疗方法。因此，修复和再生胰岛细胞成为治疗的关键。

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）是一类能够自我更新并可分化为多种功能细胞的成体干细胞，可从多种组织中获得，包括骨髓、脂肪组织和脐带等［5-6］。MSC具有免疫调节特性和再生胰岛素细胞的能力，对糖尿病患者展现出良好的治疗潜力［7］。在动物实验和临床试验中，静脉注射同种异体脐带或骨髓来源的MSC，可有效改善胰腺β细胞的功能，有些患者可出现短期的血糖正常、脱离胰岛素治疗的现象［8-12］。由于脂肪来源干细胞（adipose-derived stem cells，ADSC）具有易获取、来源丰富、低免疫原性及免疫调节等生物学特性和作用成为MSC临床应用的理想种子细胞［13-15］。T1DM患者糖代谢异常导致明显的消瘦，体重减轻；自身免疫反应导致抗炎因子增多，体内微环境改变。而ADSC作为脂肪组织微环境的主要细胞成分之一，在维持细胞环境稳态和调控脂肪前体细胞分化和成熟过程中发挥重要作用。……