肝X受体调控脂代谢研究进展

韩汶润 ，张丹丹，朱 彦，杜晓鹂，董鹏志

（1.天津中医药大学组分中药国家重点实验室，天津 301608；2.天津国际生物医药联合研究院中药新药研发中心，天津 300457）

胆固醇是维持细胞膜流动性和产生各种激素及胆汁酸的重要脂质。因此，维持胆固醇稳态（包括吸收、输运、生物合成和外排）至关重要。胆固醇稳态的失调可能导致各种疾病，如动脉粥样硬化［1］等。肝X受体（liver X receptor，LXR）是胆固醇和脂质代谢的重要调节因子。在动物模型中，LXR活化可减缓心血管疾病并减少动脉粥样硬化的发生［2］。动脉粥样硬化发展中的一个关键事件是巨噬细胞募集到血管壁的内皮层及巨噬细胞对氧化和（或）修饰胆固醇的过量摄取。巨噬细胞不断积累氧化和（或）修饰的胆固醇及相关的炎症反应，导致泡沫细胞形成并促进动脉粥样硬化早期发展。逆转巨噬细胞胆固醇积累的过程和抑制血管壁炎症反应被认为是潜在的治疗动脉粥样硬化的新策略［3］。胆固醇逆转运（reverse cholesterol transport，RCT）可促进巨噬细胞内胆固醇清除，减少泡沫细胞形成，从而阻断动脉粥样硬化发生。LXR可促进RCT，对体内脂质代谢平衡的调节十分重要。LXR除具有改善脂代谢的作用以外，还参与调节多种炎症因子及炎症介质的表达，同时调节体内糖代谢过程，发挥抗动脉粥样硬化作用。LXR的多重脂调节功能揭示了开发LXR配体预防和治疗心血管疾病的广泛前景。但由于LXR激动剂易引发肝脂肪变性和高甘油三酯血症等不良反应而限制了其发展。因此，需要寻求新的防治策略，如开发LXRβ激动剂和组织特异性激动剂等。……