PCSK9抑制剂在ox-LDL诱导HUVECs损伤中的保护作用研究

许景涵，左俊荣，韩楚仪，李婷婷，金冬霞，赵福梅，丛洪良△

动脉粥样硬化是冠状动脉疾病和脑血管疾病的重要病理基础。在动脉粥样硬化基础上，急性血栓形成导致血管闭塞引起的心肌梗死和脑卒中是全球范围内最常见的死亡原因［1-2］。动脉粥样硬化由多种因素引起，其确切发病机制仍不完全清楚。脂质代谢异常、炎症反应和细胞凋亡在动脉粥样硬化的发生和发展中起重要作用。研究发现，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）可通过血凝素低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）调控表面黏附分子表达，进而影响内皮细胞功能，加速内皮损伤，形成动脉粥样硬化斑块，诱发动脉粥样硬化性心脑血管疾病［3-5］。

人类枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）是原蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin家族的成员，编码神经细胞凋亡调节的转化酶1，与家族性常染色体显性高胆固醇血症有关［6］。PCSK9可通过降低肝细胞上低密度脂蛋白受体（LDLR）的数量，升高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，导致高胆固醇血症［7-8］。有研究证实PCSK9抑制剂可通过降低脂蛋白a水平来降低静脉血栓的发生风险［9］。其还可阻断LDLR，降低LDL-C水平，起到抗动脉粥样硬化的作用。但是否还具有抗炎、减轻内皮细胞凋亡、改善血管内皮的功能，目前尚不完全明确。本研究采用ox-LDL处理人脐静脉内皮细胞（HUVECs）建立细胞损伤模型，予以不同浓度PCSK9抑制剂处理，旨在探讨PCSK9抑制剂对炎症反应及细胞凋亡的影响。

1 材料与方法

1.1 实验材料HUVECs细胞株购自美国模式培养物集存库（ATCC），DMEM培养基购自Hyclone公司。……