5-甲基间苯二酚对铜绿假单胞菌及其生物膜形成的影响

朱 娟， 付菊花， 佘鹏飞， 伍 勇*

(1.中南大学 湘雅三医院检验科，湖南 长沙 410013；2.中南大学 湘雅三医院人力资源部，湖南 长沙 410013)

细菌生物膜(biofilm, BF)是细菌及其分泌的胞外基质等物质所形成的膜状聚合物，其胞外基质主要由细菌分泌的细胞外多糖、胞外DNA、脂类和蛋白质等组成[1]。铜绿假单胞菌(Pseudomonasaureginosa)是一种院内感染常见的条件性致病革兰阴性杆菌，易在医疗器械和人体组织表面形成BF[2]。P.aureginosaBF的形成主要分三步：①初始黏附期：细菌通过鞭毛的介导作用，游向介质表面，并通过菌毛等表面黏附因子黏附在宿主表面，此阶段的BF易受到外界物质的破坏；②BF形成期和成熟期：此阶段的细菌分泌大量胞外多糖, 从而加固BF厚度及硬度, 对外部侵入具有更强的保护作用，此阶段的BF所包裹的菌团内部可形成一个亲水性的孔道, 可给BF输送各种营养物质及排出各种代谢产物；③BF分散期：BF成熟一定时间后, 部分细菌会从BF中游离出来，参与到下一个BF形成的循环过程中[3-4]。据统计，感染相关性疾病中BF的形成率超过75%。BF的存在大大提高了微生物的耐药性，其耐药性是浮游细菌的10～1 000倍[5]。BF的形成具有屏障作用，能限制抗菌药物分子渗透进入膜内与膜内细菌作用, 从而导致抗菌药物只能杀灭表层细菌，而无法对深部细菌发挥作用。此外，带负电荷的胞外脂多糖可与抗菌药物分子结合, 并显著降低进入BF内的药物浓度，也使得抗菌药物对BF内细菌的作用显著降低。一旦形成BF，就很难用常规的抗生素根除[6]。因此，开发新的抗菌剂对抗BF的形成是当务之急。……