水分活度对洋葱伯克霍尔德菌群生长的影响

王杠杠， 王似锦， 马仕洪

(中国食品药品检定研究院，北京 100050)

洋葱伯克霍尔德菌群(Burkholderiacepaciacomplex，Bcc)是包括洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderiacepacia)在内的一系列表型类似且16S rRNA高度同源的革兰阴性菌的总称[1-3]，临床上是引起囊性纤维化(cystic fibrosis)患者、慢性肉芽肿(chronic granulomatous)患者及免疫力低下患者严重感染的条件致病菌[4]。因其复杂且可变的基因组，Bcc可适应低氧环境，实现呼吸道上皮黏附，且对临床多种抗生素存在耐药性[5]。一旦感染，患者生命安全会受到巨大威胁。Bcc广泛存在于制药环境尤其是水系统中，近年来，屡有发生药品及卫生用品因污染该菌而召回的案例[6]。目前，Bcc已经被美国食品药品监督管理局(U.S.Food and Drug Administration,FDA)明确为不可接受微生物(objectionable microorganism)，FDA提醒生产企业应注意非无菌水基药品Bcc污染的风险[7]。目前针对Bcc的控制手段和研究方向主要集中在检出、鉴定及耐药性方面，倾向于对原辅料、中间产品和成品的控制及感染后的治疗，而对于处方控制的关注较少[8-11]。长期以来，水分含量是反映药品质量安全和稳定的重要参数，然而对于控制药品微生物污染，水分活度(water activity，Aw)比水分含量更有意义。Aw是相同温度下产品水蒸气压与纯水蒸气压的比值。1957年，澳大利亚科学家Scott[12]提出，微生物存在最低生长Aw，低于该限值微生物将不能生长。降低Aw会导致微生物生长延滞期延长，代谢活性降低，生长速率减慢[13]。因此，Aw测量和控制可作为微生物风险控制的关键环节[14]。美国药典<1112>章节中指出，测量非无菌药品Aw有助于优化处方以提高防腐体系的抑菌效果，降低处方(尤其是液体、膏、乳液和霜)受微生物污染的风险[8]。……