NLRP6炎症小体与肠道微生态研究进展

聂 源, 朱 萱

(南昌大学 第一附属医院消化科， 江西 南昌 330006)

肠道内含有数量巨大且结构复杂的肠道微生物并参与机体多种重要生命功能。肠道微生态主要由各种微生物、代谢物和肠道黏膜屏障组成，机体内外环境的改变，可导致肠道微生态失衡、肠道代谢功能的变化和相关疾病的发展。NLRP6炎症小体(NOD-like receptor protein 6 inflammasome)是NLR(NOD-like receptor)免疫受体家族的重要成员之一，在机体炎症反应应答以及肠道微生态维持方面起着至关重要的作用。NLRP6炎症小体表达的变化常导致肠道微生态失调，疾病的易感性发生变化。本文将NLRP6炎症小体对肠道微生态的调控作用进行综述，以期基于NLRP6炎症小体和肠道微生态调控机制为肠道微生态失衡引起的相关疾病治疗提供参考。

1 NLRP6炎症小体分布与激活

1.1 NLRP6炎症小体结构与分布

NLRP6炎症小体主要由胞浆内模式识别受体(Pattern recognition receptors, PRRs)、 细胞凋亡相关的斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase-recruitment domain, ASC) 和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 (Caspase)组成[1]。NLRP6炎症小体活化主要包括合成前体物质、信号激活等两个过程，分别是NLRP6炎症小体、Pro-Caspase-1、 Pro-白介素(IL)-1β和Pro-IL-18等的合成。NLRP6 炎症小体激活、Pro-Caspase-1剪切成为成熟的Caspase-1, 进而将Pro-IL-1β、Pro-IL-18剪切为IL-1β、IL-18并分泌至胞外[2]。合成前体物质的信号常由Toll样受体(TLRs)或炎症因子以NF-κB或丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase, MAPK)途径诱导生成。激活信号常由病原体相关分子模式或危险相关分子模式方式激活[3]。除了上述经典作用途径外，NLRP6炎症小体还促进细胞焦亡(Pyroptosis)或Caspase-11激活的相关细胞因子释放[4]。IL-1β是经典促炎症因子，在早期固有免疫相关细胞炎性活化中具有关键作用，如单核-巨噬细胞、Th17细胞，也可增强多种炎症因子和黏附因子的表达和功能[5]。……