去泛素化酶USP2对米色脂肪产热功能的影响

徐跃洁 白宁宁 米日阿依·阿里木江 杨 颖 潘洁敏

肥胖已经成为严峻的公共卫生危机之一，其起源于能量摄入和消耗的失衡[1, 2]。脂肪组织是调节全身能量稳态的关键器官。白色脂肪细胞是经典脂肪细胞之一，可储存体内多余的能量，导致肥胖。相反，棕色脂肪细胞因含有大量线粒体，以产热的形式消耗能量，可对抗肥胖[3]。白色脂肪细胞在寒冷、运动等条件下可转变为棕色脂肪细胞，这一过程称为白色脂肪棕色化。这种棕色脂肪细胞被称为米色脂肪细胞，其富含线粒体，高表达产热关键因子解偶联蛋白1(uncoupling protein 1， UCP1)，代谢活性更高[4]。研究发现，成人体内棕色、米色脂肪组织的含量与BMI呈负相关，与肌肉含量呈正相关[5]。因此，积极寻找参与白色脂肪组织棕色化过程的关键基因可能为肥胖的治疗提供新的思路和方向。

去泛素化酶2(ubiquitin-specific protease 2，USP2)属于泛素-蛋白酶体系统，在真核细胞中参与调控众多关键的生理过程，包括细胞周期、应激反应、信号转导、转录激活和DNA修复等[6]。既往研究表明，USP2高表达于多种肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌和睾丸癌等，通过使底物去泛素化参与肿瘤的生物学过程[7, 8]。近年来有研究者发现，USP2还参与葡萄糖代谢通路，具有改善胰岛素抵抗的作用[9]。然而，尚无研究关注USP2在脂肪细胞中的作用。因此，本研究拟通过体外研究，探讨USP2在白色脂肪细胞棕色化过程中的作用及潜在机制。

材料与方法

1.材料：C57BL/6J雄性小鼠购自上海斯莱克实验动物有限公司。DMEM培养基、胎牛血清(fetal bovine serum, FBS)、青-链霉素、胰酶购自美国Gibco公司。……