阿帕替尼用于广泛期小细胞肺癌的疗效和生存分析*

罗 皓，戴 楠，杨 博，张诗珩，熊艳丽，李梦侠，王 东

(陆军特色医学中心肿瘤中心，重庆 400042)

小细胞肺癌发生率占肺癌的15.0%～20.0%[1]，其生物学特点为细胞分化差、增殖快，具有高度侵袭性。2/3的患者初诊时已属于广泛期，而广泛期患者5年存活率仅为1.0%。半个世纪以来，无论是对局限期还是进展期小细胞肺癌的治疗仍采用的是以化疗药物为主的双药联合或单药方案。虽然患者对初始治疗具有高度的敏感性，但很多患者在一线治疗缓解后很快出现复发进展。既往一线治疗有效的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的中位无进展生存期(PFS)仅为2～4个月，总生存期(OS)为8个月[2]。因此，如何维持这些有效患者的疗效是突破小细胞肺癌治疗瓶颈的手段之一，值得深入探索。

肿瘤的持续血管生成是影响肿瘤生长的重要因素[3]。几乎80.0%的小细胞肺癌组织中均有血管内皮生长因子(VEGF)的表达[4]，有关ES-SCLC的抗血管生成研究已具有一定的成果。VEGF贝伐珠单抗是现阶段应用较多的抗血管生成药物，在小细胞肺癌中早期开展了2项关于单臂的临床研究，即GALGB30306、E3501，此2项研究均证实，VEGF的治疗性与安全性均较为理想[5-6]。而相关研究也表明，贝伐珠单抗可有效延长患者PFS，但其对患者的OS无明显影响[7-8]。近年来，小分子抗血管生成抑制剂已用于多种肿瘤的治疗，2015年READY等[9]研究了舒尼替尼用于ES-SCLC化疗后维持治疗的疗效，结果显示，维持治疗延长了患者PFS，差异有统计学意义(P=0.02)，但OS无获益。2项帕唑帕尼用于ES-SCLC二线治疗的临床研究结果显示，PFS较安慰剂延长了近2个月[10]。……