葫芦巴碱的预防性使用可减轻妊高症大鼠模型的症状并保护胎儿生长和血管内皮功能

史许锋,刘 侃,王 莉,王焕萍,张敬丽,武海英

(河南省人民医院产科,郑州 450003)

子痫前期(preeclampsia,PE)是一种严重的母体炎症性疾病,具有内皮细胞功能障碍,尚缺乏有效的治疗和预防方法。子痫前期是一种妊娠特异性综合征,全球发病率在2%~8%之间,是导致早产、孕产妇死亡的主要原因[1-2]。PE定义为妊娠20周或之后伴有新发蛋白尿,子宫胎盘功能障碍或其他母体器官功能障碍的妊娠高血压[3]。除终止妊娠外,尚无有效的PE治疗方法,对PE高风险孕妇的预防措施也很有限[4]。此外,有PE病史的女性患心血管疾病的风险更高[5]。因此,预防PE对预防女性心血管疾病具有重要意义。

PE的发病机制仍不清楚,有证据表明它与局部和全身性血管内皮损伤以及炎症的过度活化有关[6]。PE患者胎盘中抗血管生成分子和炎性因子分泌明显增加,从而导致内皮表面分子模式的急剧变化,并导致全身性内皮功能障碍、血管收缩和随后的高血压[7]。因此,调节抗血管生成因子的平衡,减少过度的炎症激活以及保护内皮功能是治疗和预防PE的关键目标。葫芦巴碱(trigonelline)为传统中药益母草的有效成分,具有抗氧化、保护心肾、提高生育等作用,以往研究指出,葫芦巴碱的使用可以通过JAK/Stat3等信号通路而抑制炎症机制的过度激活,促进血管新生,并通过NO-cGMP途径起血管舒张作用,最终发挥血管保护作用[8]。此外,在异氟醚麻醉的小鼠模型中,葫芦巴碱的预防性使用可以抑制异氟醚麻醉诱导的心肌凋亡[9]。然而,预防性使用葫芦巴碱对于PE症状的治疗作用尚未见报道,因此,本研究旨在确定妊娠早期使用葫芦巴碱对于一氧化氮合酶拮抗剂N-硝基-1-精氨酸甲酯(LNAME)诱导的PE大鼠的治疗作用。……