蛋白的酪氨酸磷酸化信号通路与阿尔茨海默病的关系

李雅娟,孙姣姣,刘广益*,于 洋*

(1.重庆医科大学附属永川医院,重庆 永川 402160;2.西南医科大学基础医学院组织胚胎学教研室,四川 泸州 646000)

1 蛋白酪氨酸磷酸化与阿尔茨海默病概述

酪氨酸激酶使蛋白酪氨酸磷酸化,催化磷酸基团从ATP转移到蛋白底物酪氨酸残基上使其磷酸化,酪氨酸激酶分两个亚组:受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTK)和非受体酪氨酸激酶(nonreceptor tyrosine kinases,NRTK),分别在细胞的不同位置,受体酪氨酸激酶是一种跨膜蛋白,而非受体酪氨酸激酶在细胞内,包括胞质酪氨酸激酶与核内酪氨酸激酶[1]。目前已发现有50多种不同的RTKs,主要类型包括表皮生长因子(epithelial growth factor,EGF)受体、血小板生长因子(plateletderived growth factor,PDGF)受体、胰岛素和胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1,IGF-1)受体、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)受体、Eph受体家族等。RTK的结构基本相似,胞外一段糖基化肽链是与配体结合的结构域,通过疏水性的跨膜区与胞内含有的酪氨酸激酶活性端结合,这些膜结合受体被生长因子、细胞因子、激素等激活。RTK激活后主要通过PI3K/Akt,Ras/Raf/ERK1/2,STAT途径将细胞外信号转导至胞质并进入细胞核,从而对各种生物过程进行调控,例如细胞增殖分化、存活和细胞周期调节。非受体酪氨酸激酶(NRTK)有Src家族、Tec家族、JAK家族、Abl家族等[2]。其中Abl和Src激酶具有十分重要的意义。Abl蛋白激酶家族(Abl1,Abl2)将多种细胞外刺激与调控细胞生长、存活、侵袭、粘附和迁移的信号传导途径相联系[3]。Src的一些家族成员普遍表达,例如Src、Fyn,而其他家族成员更具组织特异性,例如Lyn在造血细胞表达,Lck存在于免疫系统的特定细胞内,最常见于T细胞中[4]。……