JAK/STAT3介导肿瘤恶病质肌肉萎缩及药物干预研究进展

桑亚洲,张 艳,陈玉龙,吴耀松

(河南中医药大学中医药科学研究院 河南省中医方证信号传导重点实验室/河南省中医方证信号

传导国际联合重点实验室,郑州 450046)

肿瘤恶病质是一种以体重减轻和肌肉萎缩为主要特征,伴随或不伴随脂肪减少,并且营养支持不能完全逆转,生理机能减退和功能出现障碍为主要特征的综合征[1],这与机体代谢紊乱密切相关,至今尚无有效的药物干预措施可完全逆转恶病质状态[2-4]。恶病质的公认诊断标准以体重和体重指数(body mass index,BMI)为主要观察指标,即6个月内肿瘤患者非意愿性体重降低＞5%;或BMI＜20 kg/m2伴体重降低＞2%:或者四肢骨骼 肌质量指数(appendicular skeletal muscle index,ASMI)小于7.26 kg/m2(男)或小于5.45 kg/m2(女)伴体重降低＞2%[5]。其病理生理学特征是食物摄入不足和代谢异常(包括能量消耗,过度的分解代谢和炎症)引起的机体功能和器官严重衰退。大量文献表明,多个器官参与晚期癌症患者的骨骼肌丢失,如中枢神经系统调节[6]、白色脂肪组织损失[7]、胰腺功能障碍[8]、肝代谢失衡[9]、骨骼和肌肉的相互作用[10]、肠道菌群变化[11]均可以诱发机体能量失衡和体重丢失,导致严重的肿瘤恶病质肌肉萎缩,已成为癌症相关恶病质发展的重要因素[12-13]。JAK/STAT3信号通路是一条多种细胞因子共用的信号传导途径,在调控细胞增殖、凋亡、血管新生等多个方面承担着关键作用,在肿瘤恶病质的发生发展中也发挥重要的调节作用,相关研究表明JAK/STAT3信号通路是引起肿瘤恶病病质肌肉萎缩的关键环节,现总……