过敏性疾病体内外模型构建研究进展

郝瑞瑞庞 菲靳洪涛

(1.中国医学科学院药物研究所,新药安全评价研究中心,北京 100050;2.北京协和建昊医药技术开发有限责任公司,北京 100176)

过敏反应是一种Ⅰ型变态反应,就目前的认识而言,其发生机制主要为两种,一种是以IgE抗体为主参与的IgE依赖性过敏反应,另一种是有IgG抗体参与的非IgE依赖性过敏反应[1-2]。IgE依赖性过敏反应发生分为2个阶段,致敏阶段:抗原初次进入机体,刺激机体产生免疫球蛋白 E(Immunoglobulin E,IgE)抗体,与体内肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgE高亲和力Fc受体(FcεRI)结合;激发阶段:当致敏阶段相同的抗原再次刺激机体时,抗原与IgE抗体的Fab段结合,两个或两个以上IgE抗体交联,进而FcεRI发生微集聚,启动肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化,释放已储存与新合成的生物活性物质,这些生物活性物质会造成平滑肌收缩、腺体分泌增加、毛细血管扩张、通透性增加等一系列效应[3]。IgG抗体引起的过敏反应与IgE引起的被动全身皮肤过敏反应(PSA)相似,主要是低温、血管扩张和心肺变化。其发生机制是在抗原进入机体后,刺激机体产生IgG抗体,IgG抗体与嗜碱性细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞表面IgG高亲和力Fc受体(FcγR)形成交联,进而启动上述细胞活化,释放血小板活化因子(PAF)、半胱氨酰白三烯(CysLTs),进而引发全身过敏反应[1]。根据2013年世界变态反应组织白皮书[4],全球过敏性疾病的患病率约为10%~40%,其中有3亿支气管哮喘患者、4亿过敏性鼻炎患者、1.5亿药物过敏患者以及大量荨麻疹、湿疹、结膜炎、血管神经性水肿、昆虫过敏、结膜炎、过敏性休克患者。……