炎性肠病中菌群与肠道免疫关系的研究进展①

杨 阳 薛沾枚 陈 昭 刘玉鹏 赵 蕊（黑龙江八一农垦大学，大庆163319）

炎性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）已经发展为一种全球性疾病，且其患病率在各国均逐渐上升［1］。根据症状的不同，IBD可分为3类：溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）、克罗恩病（Crohn′s disease，CD）和未分类的IBD型（inflammatory bowel disease type unclassified，IBDU）［2］。既往IBD的发病被认为是由遗传、环境和免疫因素共同所致，但近年来研究发现微生物通过与免疫系统相互作用同样参与IBD。

1 IBD过程中微生物对Th17∕Treg平衡的影响

IBD是一种易复发的慢性炎症性肠道疾病，同时也是一种由T细胞介导的自身免疫病［3］。肠道微生物群被称为人类的“第二基因组”，其可与CD4+T细胞进行复杂而动态的对话，并将T细胞极化为四大 类：T-bet+Th1、GATA3+Th2、RORγt+Th17和FOXP3+Tregs［4-5］，见表1。目前认为辅助性Th17细胞（T helper cell 17，Th17）和调节性T细胞（regulatory cells，Treg）的失衡是导致IBD发病的重要原因［6］。Th17细胞不仅参与IBD发病过程中促炎细胞因子的启动和分化，其产生的IL-17还可刺激结肠树突状细胞（dendritic cell，DC）产生IL-12和IL-23，加重肠道炎症。Treg则是抑制肠道炎症的关键细胞，其可抑制异常激活的免疫反应并维持肠道免疫耐受，但在IBD患者中，Treg水平明显下降［7］。肠道菌群的失调普遍存在于IBD患者中，主要表现为肠道菌群多样性的降低、以厚壁菌门为代表的产短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFA）的有益菌减少，Ruminococcusgnavus等可溶解黏液的细菌及一些致病菌，如黏附-侵袭性大肠杆菌（adherent-invasiveEscherichia coli，AIEC）水平的增加［8-9］。SCFAs作为一类菌群的代谢产物，可与Treg表面受体Ffar2作用，从而作为一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor，HDACI）促进Treg增殖；且口服SCFAs可通过上调小鼠结肠Treg归巢相关受体GPR15的表达介导Treg向肠道的迁移，进而改善IBD症状［10-11］。因此，SCFA相关菌的减少将难以维持肠道内的Treg水平，并导致IBD症状恶化。……