化疗药物诱导肿瘤细胞耐药研究进展①

施鹏冲 祝先进 曹颖平（福建医科大学附属协和医院检验科，福州350001）

过去近半个世纪间，化疗药物取得了较好的疗效，但多数化疗方案无法治愈肿瘤，且肿瘤细胞对化疗药物耐药在临床中越演越烈［1］。耐药性俨然成为当今大多数癌症治疗的一个重要障碍。多数研究方向集中于获得性耐药，即治疗后产生的耐药性，其治疗可减轻最初的肿瘤负担，但往往导致癌细胞无法根除，从而导致复发［2］。近年研究显示，部分化疗药物可诱导肿瘤细胞耐药，甚至延长肿瘤细胞存活期，打破了常规认知中的肿瘤相关化疗可消除免疫抑制，触发肿瘤细胞死亡，增强抗肿瘤能力［3-5］。化疗药物如何诱导肿瘤细胞耐药的具体机制尚未阐明。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也可诱导机体产生可溶性分子（如细胞因子、生长因子、基质蛋白等）改变肿瘤微环境，保护肿瘤细胞避免被化疗药物杀伤［6-8］。

1 化疗药物通过诱导可溶性细胞因子介导耐药

研究表明，化疗药物可改变胞外细胞因子和肿瘤因子，从而影响肿瘤微环境而导致化疗耐药［9］。ECKSTEIN等［10］在卵巢癌化疗耐药中已证实以上结论。而血液病相关研究中，2010年GILBERT等［7］揭示了阿奇霉素导致的DNA损伤可诱导胸腺上皮细胞急性释放IL-6，从而保护肿瘤细胞。IL-6可抵挡药物及自身引起的细胞凋亡，VOORHEES等［11］在多发性骨髓瘤细胞系KAS-6和ANBL6模型中发现，阻断IL-6信号可提高骨髓瘤细胞对硼替佐米细胞毒作用的敏感性。伊马替尼（Imatinib）可促进骨髓间充质干细胞产生大量白血病细胞支持分子IL-7，延长白血细胞生存期［12］。……