杀伤细胞免疫球蛋白样受体和人白细胞抗原C基因型特定前葡萄膜炎的关系

王玉青 刘云霞 任桂芳②（滨州市中心血站，滨州256613）

葡萄膜炎是虹膜、睫状体、脉络膜及邻近眼部结构的炎症。它是获得性失明的主要原因之一［1］。急性前葡萄膜炎（acute anterior uveitis，AAU）占所有葡萄膜炎病例的85%［2-3］。HLA-B27抗原阳性相关急性前葡萄膜炎（HLA-B27 antigen-positive associated with acute anterior uveitis，B27AAU）和特发性急性前葡萄膜炎（idiopathic acute anterior uveitis，IAAU）是AAU最常见的临床病例［4］。临床上对葡萄膜炎的药物治疗多使用免疫抑制剂，如糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素、甲氨蝶呤、秋水仙碱等。B27AAU和IAAU致病的免疫抑制机制尚不清楚。

自然杀伤（natural killer，NK）细胞作为一种对靶细胞能够直接进行杀伤的淋巴细胞，在细胞免疫方面发挥重要作用。杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin-like receptors，KIRs）是一种主要表达在NK细胞和部分T细胞表面的受体。KIR基因编码的跨膜蛋白属免疫球蛋白超家族，共有16个成员：8个抑制型，6个激活型和2个假基因。KIR与其配体的结合调控NK细胞和部分T细胞的活性进而发挥其重要的免疫功能［5-6］。虽然大多数KIR的配体并不知晓，目前其配体鉴定最多是人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）C基因。HLA-C基因具有丰富的多态性，依据其第80位氨基酸的差异把HLA-C基因分成2大组：HLA-C1组是携带精氨酸，HLA-C2组携带赖氨酸。已有报道HLAC1可分别和KIR2DL2、2DL3、2DS2结合，HLA-C2可分别和KIR2DL1、2DS1结合来影响NK细胞的活性［7］。

近年来随着对KIR和HLA-C基因研究的不断深入，不同的眼部疾病和炎症性疾病都与KIR和HLAC基因多态性有关，如Vogt-Koyanagi-Harada（VKH）、重度干眼症（dry eye disease,DED）、原发性Sjögren综合征（primary Sjögren syndrome，SS）以及年龄相关黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）［8-11］等。但迄今未见KIR、HLA-C基因与B27A AU、IAAU关联性的研究报道。本文采用序列特异性引物聚合酶链反应（polymerase chain reaction sequence-specific primer，PCR-SSP）方法就KIR和HLA-C基因型与B27AAU和IAAU的关联性研究报道如下，以为B27AAU和IAAU发生的免疫学机制奠定基础。……