肺腺癌患者预后及EGFR基因T790M突变状况的相关因素分析

耿一萌，孟 轲，王一迪；杨珍珍，梅叶玲，张腾飞，马 望

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，给人类生命健康带来严重危害[1]。大约85%的肺癌为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[2]，其中肺腺癌为NSCLC 中主要的亚型之一。在亚洲，近50% 晚期NSCLC 患者中存在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变[3]，EGFR-酪 氨酸激酶抑制（EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）靶向治疗对该类患者具有显著的疗效，但耐药性限制了靶向治疗疗效[4]。最常见的耐药机制是在EGFR基因20 外显子位点790中甲硫氨酸取代了苏氨酸，即发生了T790M 突变[5]，然而目前临床上仍有部分耐药患者无法行二次基因检测或因检测结果假阴性，导致无法明确T790M 基因突变状况。因此，探索影响患者接受EGFR-TKIs 治疗疗效的预后因素及耐药性T790M 突变等生物标志物，对指导临床诊疗具有重要意义。

临床上容易获得的临床病理特征是目前有潜力的疾病预测因子。较多研究发现临床合并指数与肿瘤风险和预后相关，如在一定程度上反映体内炎性水平的中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）、血 小板与淋巴细胞比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）以及单核细胞与淋巴细胞比值（monocyte lymphocyte ratio，MLR）等[6-7]，但在接受EGFR-TKIs 靶向治疗的NSCLC 患者中尚未有相关研究报道。同上有研究显示，肝酶不仅能反映患者的肝功能，也在一定程度上参与患者代谢及免疫状况，较多回顾性研究发现肝酶可以预测各种癌症预后[8-9]，但在肺癌患者中的报道较少。目前已证实，临床上携带敏感EGFR突变的NSCLC 大多具有以下特征：女性、从不吸烟、东亚人和病理类型为肺腺癌[10]，但在第一代EGFR-TKIs 耐药的肺癌患者中，尚未有研究报道与T790M 耐药突变相关的临床特征。……