miR-409-3p靶向调控MTF2基因在鼻咽癌细胞紫杉醇耐药机制中的作用

肖 剑，陈亦龙，谭国林，宋业勋

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma）是我国南方各个省份及东南亚地区最常见的头颈部恶性肿瘤之一。大部分患者发现时已经是中晚期[1]，单纯放疗效果欠佳，以放疗为主、化疗为辅的综合治疗是中晚期鼻咽癌患者的首选治疗策略[2]。然而，临床上往往出现的化疗耐药现象，显著降低了鼻咽癌患者的总体生存率。紫杉醇（Taxol）在鼻咽癌的治疗中应用最为广泛，因此深入阐明紫杉醇的耐药机制具有重要意义。

微RNA（microRNA，miRNA，miR）是一类短的、高度保守的内源非编码 RNA（长度为19～25 个核苷酸），通过与靶标基因mRNA 的3’-非翻译区（3’-untranslated region，3’-UTR）结合而参与基因表达的转录后调控[3]。miRNA 已被证明是解决不同恶性肿瘤中化学耐药机制的有前途的治疗靶点[4]。此外，研究表明特定miRNA的表达与抗癌药物耐药性的发展有关[5]。已有研究表明，miR-409-3p 在不同的肿瘤组织中既可能发挥抑癌作用，又可能发挥促癌作用，甚至当同一肿瘤处于生长期的不同阶段时，miR-409-3p 在其中发挥的作用可能相反[6-9]。

目前有关miR-409-3p 在鼻咽癌耐药中可能发挥的作用尚不清楚，因此本研究旨在探讨miR-409-3p 与其靶基因MTF2 的调控关系，以及在鼻咽癌紫杉醇耐药中的作用机制，以期为鼻咽癌化疗耐药逆转提供一条新的思路。

1 材料与方法

1.1 细胞、试剂与仪器

鼻咽癌亲本细胞株CNE-1 和5-8F 由中南大学湘雅医学院肿瘤研究所惠赠，对紫杉醇耐药的细胞株CNE-1/Taxol 和5-8F/Taxol 由本科室研究团队前期用紫杉醇作为诱导剂，在体外以药物大剂量冲击和逐步增加剂量相结合的方法作用于人鼻咽癌细胞株构建获得[10]。……