慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清IL-34水平的变化及临床意义分析

梁海梅 欧宗兴 齐见旭 王蕾

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)为呼吸系统常见病，其临床致残率及病死率较高[1]。有资料显示，急性加重可致使慢阻肺患者肺功能恶化，且机体部分炎性因子浓度骤升，影响患者预后[2]。白细胞介素-34(IL-34)为新近发现的细胞因子，其与自身免疫性疾病有关，具有促进巨噬细胞增殖、活化及分泌相应细胞活性因子的作用[3]。既往研究显示，IL-34可通过类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(FLS)和外周血单个核细胞(PBMC)增强核因子κB受体激活剂配体(RANKL)/骨保护素(OPG)的表达，其可能在类风湿关节炎局部关节破坏和全身性骨质疏松症中起重要作用[4]。另有学者报道，血清IL-34与幽门螺杆菌感染阴性的胃癌、慢性胃炎有关[5]。吴夏楠等[6]学者研究报道，IL-34可诱导肺成纤维细胞中IL-6、IL-8表达上调及MAPK、PI3K-Akt等信号通路的活化。但目前临床对IL-34与慢阻肺研究较少，因此，本研究对近年收治的慢阻肺患者进行分析，现报道如下。

资料与方法

一、研究对象

选取2019年1月至2020年10月我院收治的96例慢阻肺患者纳入研究，符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[7]中诊断标准，排除合并支气管哮喘、支气管扩张、代谢综合征、间质性肺疾病、糖尿病、冠心病及近期使用糖皮质激素等病例。入组患者中，52例为慢阻肺急性加重期(急性加重组)，44例为慢阻肺稳定期(稳定组)，另选取体检健康者35例作为对照组。本研究经医院伦理学委员会审批。

二、研究方法

1 血清IL-34检测

采集3组空腹静脉血5mL～8mL，经离心处理(3 000 r·min-1，10min)后留取上清液，保存于-80 ℃冰箱中待检。血清IL-34水平采用酶联免疫吸附试验法测定，试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供，产品批号：KT61736，严格按照试剂盒说明书操作。

2 肺功能测定

应用肺功能仪(生产厂家：日本捷斯特公司，型号：HI-101)测量慢阻肺患者第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量 (FEV1/FVC%)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、最大呼气中期流速占预计值百分比(MMEF%pred)，将FEV1/FVC﹤70%定义为气流受限。

三、统计学分析

结 果

一、临床资料比较

3组性别、年龄及吸烟等临床资料比较无显著差异(P>0.05)(见表1)。

表1 3组一般资料比较

二、血清IL-34水平比较

3组血清IL-34水平比较差异显著(P<0.05)；与稳定组和对照组相比，急性加重组患者血清IL-34水平明显较高(t=23.361/,P<0.05)；与对照组相比，稳定组患者血清IL-34水平明显较高(t=28.711,P<0.05)(见表2)。

表2 3组血清IL-34水平比较

三、肺功能比较

3组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred比较差异显著(P<0.05)；与稳定组和对照组相比，急性加重组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明显较低(P<0.05)；与对照组相比，稳定组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明显较低(P<0.05)(见表3)。

表3 3组肺功能比较

四、IL-34与慢阻肺急性加重期患者肺功能相关性

由Sperman分析可知，血清IL-34水平与慢阻肺急性加重期患者FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred呈负相关(P<0.05)(见表4)。

表4 IL-34与慢阻肺急性加重期患者肺功能相关性分析

五、IL-34诊断慢阻肺急性加重期ROC分析

由ROC曲线分析可知，IL-34诊断慢阻肺急性加重期的AUC为0.823(95%CI：0.735～0.976)，诊断敏感度为91.53%，特异度为87.29%(见图1)。

图1 IL-34诊断慢阻肺急性加重期的ROC分析

讨 论

临床研究表明，长期处于缺氧状态的慢阻肺患者易出现肺动脉收缩加速，进而增加肺淤血，引发肺缺氧，加重患者病情[8]。近年有学者报道，慢阻肺急性加重期患者体内存在大量的炎性因子及炎症介质，可促进病情进展[9]。IL-34为新近发现的促炎性细胞因子，是集落刺激因子-1受体的另一配体，其与集落刺激因子-1受体结合，可促进炎症因子分泌，调节巨噬细胞的增殖与分化[10]。有研究报道，IL-34在多种感染性疾病的发生、发展过程中发挥重要作用[11]。国外有学者研究报道，IL-34是自身免疫性疾病的生物标志物，其在急性和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病的发病机理中发挥重要作用[12]。另有学者报道，IL-34对人乳头状甲状腺癌细胞的增殖和凋亡有影响，是治疗甲状腺乳头状癌的潜在生物学标志物[13]。

本研究显示，3组血清IL-34水平比较差异显著，且对照组、稳定组、急性加重组血清IL-34水平逐渐升高。结果提示，随着慢阻肺疾病进展，IL-34水平逐渐升高，其可能参与了慢阻肺的发生发展。赵方方等[14]学者研究发现，IL-34可通过多种途径促进肝纤维化，不仅对脓毒血症的免疫应答有保护作用，而且在抵抗HIV-1感染中发挥重要作用，其可作为炎症疾病治疗的潜在靶点。陈雪英等[15]学者报道，血清炎性标记物在慢阻肺不同时期浓度变化显著,可作为评价慢阻肺急性加重期及疾病严重程度的潜在指标。

本研究发现，3组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred比较差异显著，且对照组、稳定组、急性加重组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred逐渐降低。结果提示，随着慢阻肺疾病进展，患者肺功能减退。通过相关性分析发现，慢阻肺急性加重期患者血清IL-34水平与FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred呈负相关，这说明IL-34与慢阻肺急性加重期患者气流阻塞严重程度有关。有学者研究报道，血清炎性因子和免疫因子水平可随慢阻肺患者病情变化而升高,其与患者肺功能呈负相关[16]。

本研究表明，IL-34诊断慢阻肺急性加重期的AUC为0.823(95%CI：0.735～0.976)，诊断敏感度为91.53%，特异度为87.29%。结果提示，IL-34诊断慢阻肺急性加重期的敏感度和特异度较高，或将成为慢阻肺急性加重期临床诊断指标。

综上所述，慢阻肺急性加重期患者血清IL-34水平显著增高，其与患者肺功能异常有关，可能成为慢阻肺急性加重期临床诊断指标。