高效液相色谱–质谱联用法测定二甲双胍格列本脲片(I)中N-亚硝基二甲胺

徐艳梅，程新杰，卞广利，闫凯，高燕霞

（1.河北省药品医疗器械检验研究院，石家庄 050011； 2.河北医科大学第二医院药学部，石家庄 050000）

基因毒性杂质又称遗传毒性杂质，在痕量下即可损伤人类的DNA，具有一定的致癌性和致突变性，严重威胁人类的健康［1–2］。N-亚硝基二甲胺（NDMA）是一种常见的N-亚硝胺类化合物，多来源于消毒剂、添加剂等生产过程中的副产物，普遍存在于水［7］、食品［8–9］、烟草［10–11］中，NDMA毒性强，具有致癌、致畸和致突变作用［12–13］。自从缬沙坦中检测出N-亚硝胺类基因毒性杂质后，为保证药品的质量和安全性，N-亚硝胺类基因毒性杂质的检测便备受国内外药监部门的关注。近年来，企业对药品中基因毒性杂质的控制越来越严格，检测药品中N-亚硝胺类基因毒性杂质的研究方法逐渐增多［3–6］，如高效液相色谱法、气相色谱法、液相色谱–串联质谱法和气相色谱–串联质谱法等。

二甲双胍格列本脲片（Ⅰ）是口服的复方降糖药，其疗效好、用量少、副作用低，主治经饮食控制、运动和服用二甲双胍或者磺脲类药物仍未不能控制血糖的Ⅱ型糖尿病［14］。目前，仅见盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝胺类基因毒性杂质检测的报道［15–16］，而二甲双胍格列本脲片（Ⅰ）中NDMA的检测至今尚未见报道。为确保药品质量及其应用的安全，应严格控制药品中的基因毒性杂质。笔者建立了检测二甲双胍格列本脲片（Ⅰ）中基因毒性杂质NDMA的高效液相色谱–质谱联用法，为药品的质量控制提供参考。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

高效液相色谱–质谱联用系统：LC–30AD型高效液相色谱仪，日本岛津公司。……