基于circNRG-1/miR-193b-5p/NRG-1探讨肥胖性高血压发生的分子机制

王玉孝，李 俊，汪生毅，白雪莲，李春梅，高登峰

由于现代生活方式的改变，肥胖正以一种惊人的速度在全球肆虐流行，严重危害人类健康。肥胖会导致多种心血管疾病的发生，其中高血压病是最为常见的，60%～70%的高血压可能归因于肥胖。据报道，每增加10%的体质量，收缩压就会增加6.5 mmHg。但是，肥胖引发高血压的具体机制尚不清楚，有待进一步研究。

人神经调节蛋白1(NeuRegin-1,NRG-1)是表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)家族的一员。研究发现，NRG-1在血管病理生理中起着重要作用，其可以在血管内皮细胞和平滑肌细胞中表达，也可明显的抑制体外培养的平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的增殖和迁移。环状RNA (circular RNA,circRNA)是一类形成共价封闭循环的非编码RNA，它是由许多原始RNA转录体反向衔接形成的，在脊椎动物中，大多数RNA在转录后4～5 h内被核糖核酸酶(Ribonuclease R,RNase R)降解，但circRNAs是非常稳定的。circRNAs在癌症、心肌肥大、动脉粥样硬化等具有血管风险疾病的生理病理过程中发挥着重要作用。但是circRNAs对高血压的作用机制尚不清楚，该研究基于circNRG-1/miR-193b-5p/NRG-1轴探讨肥胖性高血压发生的分子生物学机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物

本实验所用大鼠均购自兰州大学实验动物中心[许可证号：SCXK(甘)：2017-0001]，90只实验用SD大鼠，雌雄各半，体质量200～250 g，适应性喂养1周后开始实验。本实验设计及过程均经青海省红十字医院动物伦理委员会批准。

1.2 主要药品、仪器与试剂

1.2.1

主要药品与试剂 NRG-1阻断剂CGP52432(ProSpec公司，批号：SMC-112B-DY488)、10%水合氯醛溶液(广州化学试剂厂，批号：AR201704)、苏木精-伊红(HE)染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司，批号：G1120)、大鼠抗NRG-1、circNRG-1、miR-193b-5p的原代抗体购自美国ABCAM公司。……