NMDA受体功能降低而非增强参与皮质酮诱发的海马长时程增强减弱

于 琪，黄 晏，周文霞

（1.烟台大学药学院，山东 烟台 264005；2.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

应激是指机体受到内外环境因素刺激时表现出的非特异性、全身性的神经内分泌反应。应激时，下丘脑-垂体-肾上腺系统被激活，大量分泌肾上腺皮质激素［1］，在啮齿类动物中以皮质酮（corticos⁃terone，CORT）为主。有研究表明，糖皮质激素是介导应激致神经系统功能损伤的重要因素。在细胞水平，糖皮质激素不但可通过影响细胞新陈代谢等途径直接损伤海马神经元，还可加剧谷氨酸和缺氧等对海马神经元的毒性作用［2-3］。在动物水平，糖皮质激素可诱导突触可塑性和认知功能（记忆的获取、巩固和提取）损伤［4］。临床研究表明，糖皮质激素水平过度增高与认知功能障碍密切相关［5］。目前认为，糖皮质激素可通过直接诱导神经元损伤［2］、降低脑源性神经营养因子表达和蛋白质翻译［3，6］及兴奋性损伤［7］等途径损伤神经系统的功能。其中，谷氨酸诱导的兴奋性毒性被认为是糖皮质激素损害神经系统的重要途径之一。

谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质，N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体是其发挥作用的重要受体之一。NMDA受体是一种离子型的谷氨酸受体，通常由2个1型亚基（GluN1）和2个2型亚基（GluN2）组成的异构体复合物，其中GluN2A和GluN2B是中枢神经系统中最丰富的GluN2亚单位。通常认为，GluN2A主要分布在突触内，介导突触传递和细胞生存；GluN2B主要分布在突触外，介导兴奋性毒性和细胞凋亡［8-9］。……