基于秀丽隐杆线虫模型的去氢骆驼蓬碱衍生物1-（4-甲氧基）苯基-9-丁基-β-咔啉神经毒性效应

巩月红，文丽梅，陈 蓓，高惠静，耿 伟，赵 军，王建华

（新疆医科大学1.第一附属医院，2.省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室，新疆 乌鲁木齐 830011）

去氢骆驼蓬碱（harmine，HM）是新疆民间沿用已久的地方特色药材骆驼蓬（Peganum harmala L.）籽提取物。HM属三环β-咔啉类生物碱，具有中枢神经系统毒性、细胞毒性及广泛的抗肿瘤活性，同时显示出杀虫潜力［1-2］。本课题组前期研究表明，HM对离体包虫具有良好的杀灭作用，而对寄生在宿主体内的包虫，杀灭效果不甚理想［3-4］。

鉴于此，本课题组根据HM母核β-咔啉芳香环上取代基及其位置的不同，对此类化合物的结构进行修饰，获得1000余种具有β-咔琳母核结构的HM衍生物。药效实验结果表明，其中1-（4-甲氧基）苯基-9-丁基-β-咔啉（代号：DH-004）对离体包虫的半数致死浓度（LC50）为（14.3±5.7）mg·L-1，优于HM〔（48.3±17.8）mg·L-1〕；对小鼠体内寄生的包虫囊肿的生长抑制作用优于HM［4］，提示DH-004是一种具有开发潜力的抗包虫病新化合物，但其抗包虫作用机制尚不清楚。

包虫又称包生绦虫，是细粒棘球绦虫的幼虫，是我国西部地区较常见的寄生虫，常以人和家畜为宿主，具有较强的致病性和潜在的致死风险［5-6］。迄今，包虫在体外无法自行繁殖，寄生于宿主后生长周期长，较难获得。加之包虫自身结构和寄生的复杂性，不便将其作为实验对象进行药物干预和观察。而秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis Elegans，C.elegans，以下简称线虫）结构简单、遗传背景明确、生命周期短，具有细胞模型的简易性，头部虽不存在典型的脑结构，但具有302个神经元和56个胶质细胞等结构，每个神经元都可被单独识别［7-10］。……