脊髓Pellino1敲减对长春新碱诱导大鼠神经病理性痛的影响

付宝军，姜静静，黄玉琼，林宗航，李 恒

（广州医科大学附属第六医院，清远市人民医院麻醉科，广东 清远 511518）

长春新碱（vincristine）是一种最常用化疗药物，在抗肿瘤治疗中发挥重要作用，该药在治疗肿瘤同时常常诱导产生化疗诱导神经病理性痛（chemo⁃therapy-induced neuropathic pain，CINP）［1］，这种不良反应的严重程度通常与化疗药物使用剂量有关。目前临床治疗CINP的药物不仅疗效不理想，而且药物本身的不良反应也限制了其临床应用［2-3］。因此，阐明CINP发生发展机制，寻找新的药物作用靶点，对于开发安全有效治疗药物具有重大临床意义。随着对CINP机制研究的不断深入，胶质细胞尤其小胶质细胞在CINP中的作用得到更广泛关注［4-5］。研究表明，腹腔注射长春新碱导致 Wnt/β-连环蛋白信号激活，同时伴有小胶质细胞和星型胶质细胞活化［6］。在长春新碱诱导CINP模型中，Notch信号促进脊髓小胶质细胞趋化因子C-X3-C-基元受体 1〔chemokine（C-X3-C motif）receptor 1，CX3CR1〕/p38丝裂原激活的蛋白激酶（p38 mito⁃gen-activated protein kinase，p38 MAPK）通路活化［7］，但在CINP中脊髓小胶质细胞活化调节机制仍不清楚。Pellino（Peli）是最近发现的一个E3泛素连接酶家族，包括Peli1，Peli2和Peli3［8］。最近研究显示，Peli1通过促进肿瘤坏死因子受体相关蛋白6（tumer necrosis factor receptor associated factor 6，TRAF6）的泛素化，激活心肌中MAPK和NF-κB信号通路，导致炎症反应［9-11］。另一项研究表明，在小胶质细胞中，Peli1通过泛素化激活白细胞介素1（interleukin-1，IL-1）受体相关激酶/TRAF6复合物介导 Toll样受体 4（Toll-like receptor 4，TLR4）/NF-κB信号转导促进炎症反应［12］。Peli1作为一种小胶质细胞特异性调节因子，参与实验性自身免疫性脑脊髓炎［13］、蛛网膜下腔出血［14］和西尼罗病毒脑炎的病理生理过程［15］。有研究报道，坐骨神经压迫损伤模型中，大鼠脊髓Peli1通过增加K63相关TRAF6泛素化，从而激活MAPK信号通路［16］。……