fbxo32基因在traf6缺失斑马鱼肝脏中的表达分析

吴士培 欧 密 李凯彬 许巧情 徐红艳,3*

(1. 长江大学动物科学学院, 荆州 434025; 2. 中国水产科学研究院珠江水产研究所, 农业农村部热带亚热带水产资源利用与养殖重点实验室, 广州 510380; 3. 西南大学水产学院, 淡水鱼类资源与生殖发育教育部重点实验室, 重庆 400715)

Fbox32(也被称为atrogin-1或MAFbx)是F-box蛋白家族的一员, 而F-box蛋白家族是SCF泛素蛋白连接酶复合物中的一类亚单位蛋白, 它能够特异性地识别磷酸化的底物, 而不同的F-box蛋白可以相应地识别不同的磷酸化底物[1]。许多研究表明,Fbox32在各种原因引起的肌肉萎缩中起着关键的作用。如有研究发现, 在禁食导致的小鼠(Mus musculus)肌肉萎缩过程中,fbxo32基因在小鼠骨骼肌中的表达量上调超过9倍[2]。在小鼠肌小管中,fbxo32基因的大量表达导致肌小管出现萎缩现象, 而当敲除小鼠的fbxo32基因后,fbxo32-/-基因型小鼠肌肉萎缩的症状相比野生型小鼠明显减轻[3]。更有进一步的研究发现, 转录因子Foxo可以通过诱导fbxo32的表达使小鼠肌肉发生萎缩, 而IGF-PI3K-AKT信号通路则能通过使转录因子Foxo失活来抑制fbxo32的表达[4]。此外,fbxo32和endophilin-A之间的相互作用有助于维持泛素蛋白酶系统的稳定和神经元的健康[5]。在鸡(Gallus gallus)中,fbxo32的高表达会加快肌肉蛋白的降解速率[6]。同样, 有研究表明在禁食的虹鳟(Oncorhynchus mykiss)中,fbxo32的高表达可能与鱼体骨骼肌和平滑肌的萎缩相关[7]。在斑马鱼(Danio rerio)中,fbxo32的缺失会导致心肌发育及心脏功能异常[8]。

值得关注的是, 本研究组最近研究发现traf6基因的缺失能引起肝脏组织基因转录本表达谱的改变, 特别是fbxo32转录本的表达水平的变化尤为显著, 其在traf6基因突变体斑马鱼肝脏中的表达异常增加近100倍(与野生型相比)。……