转录辅助激活因子p300通过调控TGF-β/Smad3信号通路参与高静水压诱导的心房纤维化

余声欢，曾珑，饶 芳，肖海茵，邓春玉，薛玉梅，吴书林，魏 薇

(1.华南理工大学医学院，广东 广州 510006；2.广东省心血管病研究所心内科， 广东省人民医院医学研究部，广东省医学科学院，广东 广州 510080)

心房颤动(atrial fibrillation，AF)是临床最常见的持续性心律失常，在一般人群中患病率达1%-2%，且随着人口老龄化和心血管疾病生存率的增加，其发病率呈逐年上升趋势[1]。结构重塑是AF发生的主要病理机制之一，成纤维细胞活化，结缔组织沉积加剧和纤维化是心房结构重构的标志[2]。高血压(hypertension，HTN)是AF的独立危险因素，心房高压对AF及其并发症的发生起着重要的作用，但心房高压在AF发生中的作用机制仍不清楚。

心血管系统承受3种机械应力，包括剪切应力、牵张力和静水压[3]。心血管静水压是指血流对单位面积血管的侧压力。HTN时心房内包括静水压在内的机械应力增加，导致心房肌细胞的拉伸和压力增加，心房舒张和收缩功能障碍，进一步导致心房重塑及AF的发生。我们课题组前期研究表明，高静水压培养的心房肌细胞株(HL-1细胞)，肾素-血管紧张素系统和黏着斑激酶-Src信号通路激活[4]。我们研究发现，高压直接刺激可诱导野生型Wistar大鼠心房成纤维细胞的分泌和增殖，Smad3/转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)信号通路介导此过程[5]。

1 材料与方法

1.1 人组织标本本研究基于赫尔辛基宣言中阐述的原则，经我院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。有肺炎或其它感染性疾病者不入选。本研究共入选25例患者，收集窦性心律……